依立替康(艾力)常用方案及毒性处理.pptVIP

伊立替康（艾力）常用方案及毒性处理 结直肠癌 推注衍生方案－修正的Saltz/IFL方案 基于上述两个方案，临床医生又派生出很多的方案。最常见的是对推注方案的改变——修正的Saltz/IFL方案 剂量降低 CPT－11：125mg/m2降为100mg/m2 5FU： 500mg/m2降为400mg/m2 FOLFIRI方案 胃癌 NSCLC 不良反应－胃肠道 迟发性腹泻： 在单药治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有20%发生严重腹泻。在可评估的治疗周期内，14%出现严重腹泻。出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第5天 在联合治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有13.1%发生严重腹泻。在可评估的治疗周期内，3.9%出现严重腹泻。每周治疗方案出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第11天 有个别病例出现伪膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状芽胞杆菌） 恶心与呕吐： 在单药治疗中，使用止吐药后约10%患者发生严重的恶心及呕吐。 在联合治疗中，严重的恶心和呕吐发生率较低（分别为患者的2.1%和2.8%）? 不良反应－胃肠道 脱水： 与腹泻及/或呕吐相关的脱水症状已有报导 在与腹泻和/或呕吐有关的脱水患者中，肾功能不全、低血压或心脏及循环系统衰竭罕见 其他胃肠道病症： 可发生与本品及/或氯苯哌酰胺治疗有关的便秘 在单药治疗中有少于10%的患者发生 在联合治疗中有3.4%的患者发生 肠梗阻、肠塞绞痛或胃肠道出血罕见；大肠炎罕见; 罕见肠穿孔 其他轻微反应如：厌食，腹痛及粘膜炎 早发性腹泻治疗及预防 伊立替康可引起早发性腹泻及迟发性腹泻，二者分别由不同的机制介导 早发性腹泻（在静脉滴注伊立替康?之中或之后很短时间内发生）为胆碱能性的，多为暂时性改变，很少数病例较为严重。可伴发鼻炎，唾液分泌增多，瞳孔缩小，流泪，发汗，面部潮红，肠蠕动亢进而引起腹部绞痛。给以0.25到1 mg阿托品即可预防或减轻早发性腹泻或其他胆碱能症状 迟发性腹泻治疗 腹泻（用药24小时后）是伊立替康的剂量限制性毒性反应。一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量含电解质的饮料，并马上开始适当的抗腹泻治疗 目前，推荐的抗腹泻措施为 ：高剂量的的氯苯哌酰胺（首次服用4 mg，然后每2小时服用2 mg）。这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量。此药有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小时 除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症(粒细胞计数500/mm3)时，应用广谱抗菌素预防性治疗 氯苯哌酰胺不应用于预防给药，甚至前一治疗周期出现过迟发性腹泻的患者也不应使用 出现严重腹泻的患者在下个治疗周期用药应减量。 台湾医师的推荐 沙利度胺Thalidomide (预防) 生长抑素Sandostatin 100 ug q8h x 3 days (治疗) 不良反应－血液学 ? 中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性 中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的 无论在单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间为8天 单药治疗通常在第22天完全恢复正常，联合治疗通常在7-8天内完全恢复正常。 不良反应－血液学 ? 在单药治疗中： 78.7%的患者出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数?500/mm3）占22.6%。在可评价的治疗周期内，18%出现中性粒细胞计数?1,000/mm3，其中7.6%中性粒细胞计数?500/mm3 6.2%的患者（1.7%的治疗周期），出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3%的患者（2.5%的治疗周期）出现感染；5.3%的患者（1.1%的治疗周期）出现严重中性粒细胞减少症合并感染，有导致死亡的报道 贫血的发生率为58.7%（其中8%Hb?8g/dl, 0.9% Hb?6.5g/dl） 7.4%的患者（1.8%的治疗周期）出现血小板减少症（?100,000/mm3），其中0.9%（0.2%的治疗周期）的患者血小板计数?50,000/mm3，几乎所有患者均在第22天恢复。 不良反应－血液学 ? 在联合治疗中： 82.5%的患者出现中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数?500/mm3）占9.8%。在可评价的治疗周期内，67.3%出现中性粒细胞计数?1,000/mm3 ，其中2.7%中性粒细胞计数?500/mm3。通常在7-8天内完全恢复正常 3.4%的患者（0.9%的治疗周期）出现严重中性粒细胞减少症合并发热。2%的患者（0.5%的治疗周期）出现感染；2.1%的患者（0.5%的治疗周期）出现严重中性粒细胞减少症合并感染，1例导致死亡 贫血的发生率为97.2%（2.1%Hb?8g/dl） 32.6%的患者（21.8%的治疗周期）出现