第二部分 核苷酸代谢教学课件.ppt

二、抗代谢物作用机制主要是阻断核苷酸合成 （一）抗代谢物多为核苷酸代谢重要底物或辅酶类似物 核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、嘧啶、氨基酸、核苷和叶酸的类似物。它们主要以竞争性抑制方式干扰、阻断核苷酸合成代谢，或以假乱真掺入核酸，从而阻止核酸以及蛋白质的生物合成。 这些核苷酸代谢类似物不仅是研究生物化学代谢途径的工具，也是治疗某些疾病的有效药物。 * （二）抗代谢物也可影响代谢旺盛的正常细胞 由于肿瘤细胞生长旺盛，因而摄取抗代谢物多，肿瘤细胞被阻碍或杀伤。但体内代谢旺盛的组织细也受抗代谢物的影响，因而出现相应副作用。 * （三）常见抗代谢物涉及多种作用机制 嘌呤类似物6-巯基嘌呤 嘧啶类似物5-氟尿嘧啶 核苷类似物阿糖胞苷 叶酸类似物氨基蝶呤和氨甲蝶呤 1. 嘌呤类似物6-巯基嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP） 目 录 机理： 是次黄嘌呤类似物，可反馈抑制PRPP酰胺转移酶干扰磷酸核糖胺的形成——阻断嘌呤核苷酸的从头合成。 经磷酸化可得到6-MP核苷酸，抑制IMP向AMP、GMP的转化，同时可抑制HGPRT（次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）活性，阻断补救合成途径。 * 2．嘧啶类似物5-氟尿嘧啶（5-fluorouridine,5-FU） 5-氟尿嘧啶的结构与胸腺嘧啶相似，它在体内可转变为脱氧氟尿嘧啶核苷一磷酸（FdUMP）和氟尿嘧啶核苷三磷酸（F