生理科学实验课件及考试重点思考题.doc

生理科学实验课件及考试重点思考题 各种参考…… 第二周：镇痛和缺氧 比较杜冷丁和罗通定的作用强度和机制 哌替啶的药理作用基本与吗啡相同，主要是激动阿片μ受体而发挥镇痛、镇静、欣快、呼吸抑制等作用。 罗通定为延胡索乙素，即消旋四氢巴马汀的左旋体[3]。后者是罂粟科职务延胡索等块茎中具有镇痛作用的生物碱。罗通定具有镇静、安定、镇痛和中枢性肌肉松弛作用。其作用机制与阿片受体无关，也无明显的成瘾性。其作用的主要机制是阻断脑内多巴胺受体，增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达，促进脑啡肽和内啡肽的释放，并由此产生明显的镇静、催眠、安定和镇痛作用；但过量可导致帕金森病。 哌替啶，又称度冷丁(Dolantin)是一类麻醉性镇痛药，为人工合成品，是吗啡的代用品，较吗啡的成瘾性轻。与吗啡相似，作用于中枢神经系统的阿片受体而发挥作用，镇痛效力约比吗啡弱10倍，持续时间也比吗啡短。罗通定（Rotundine）则是一类非麻醉性镇痛药，其结构为四氢巴马汀，镇痛作用比dolantin弱，但无成瘾性。Rotundine阻断脑内多巴胺受体，亦增加与痛觉有关的特定脑区脑啡肽原和内啡肽原的mRNA表达，促进脑啡肽和内啡肽的释放，产生镇痛作用。 Rotundine的镇痛作用与脑内阿片受体无直接关系，属间接调节，故其强度不如Dolantin。 氯丙嗪和低温增加缺氧耐受性的机制 氯丙嗪主要阻断脑内多巴胺受体，这是其抗精神作用的机制，也能阻断α肾上腺素受体和M胆碱受体，药理作用广泛。氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，不但能影响发热机体的体温，而且还能影响正常体温。氯丙嗪对体温的作用随外界环境温度而变化，环境温度越低其降温作用越明显，与物理降温同时应用具有协同作用。本实验证实，氯丙嗪和低温共同作用，可以显著降低动物的总耗氧率，从而降低基础代谢率，延长动物在缺氧环境中的存活时间。这也是临床上对于病情极其危重的病人，采取氯丙嗪加低温的冬眠疗法的原理。 氯丙嗪能阻断脑内多巴胺受体，具有神经安定作用，抑制中枢神经系统，在动物试验中易诱导入睡；同时氯丙嗪能抑制下丘脑体温调节中枢，能影响正常体温，使机体体温能随外界环境温度降低而降低 CO、亚硝酸盐、乏氧性缺氧的机制 在乏氧性缺氧中，小鼠的呼吸频率在5min、10min时都无显著变化，而在15min时呼吸频率显著下降。乏氧性缺氧时动脉血氧分压降低，在缺氧早期机体产生代偿反应，呼吸可反射性加深加快，然而急性缺氧早期通气量增加较少，可能因通气过度而形成低碳酸血症和呼吸兴建中毒对呼吸中枢产生抑制作用。而随密闭瓶里氧气消耗增加，同时机体代偿反应后耗氧增快，缺氧给组织细胞带来损伤，以及动脉血氧分压过低对呼吸中枢的直接抑制作用使呼吸变缓，最终小鼠缺氧死亡。实验中可见小鼠口唇等粘膜发绀，试验后肝脏血液呈暗红色，验证了乏氧性缺氧血液中脱氧血红蛋白增多。 CO中毒性缺氧和亚硝酸钠中毒性缺氧都属于血液性缺氧。血液性缺氧时由于氧分压不受影响，呼吸一般不增强。本实验CO中毒性缺氧中，小鼠的呼吸频率下降较迅速，5min时即有明显下降，有5只小鼠死亡；15min时仅存活一只。CO可与血红蛋白（Hb）结合形成碳氧血红蛋白（HbCO），它与Hb的亲和力比氧气大210倍。当吸入气中有0.1%的CO时血液中的Hb可能有50%变为HbCO。此外，CO能抑制红细胞内糖酵解，使氧离曲线左移，氧合血红蛋白中的氧不易释出，从而加重组织缺氧。这可以解释本实验中小鼠呼吸频率迅速降低的原因。实验后可见小鼠粘膜及肝脏血液呈樱桃红色，正是血液中HbCO增多呈现的颜色。 亚硝酸盐中毒性缺氧中，小鼠呼吸频率起初变化不大，但至10min时有明显下降(p0.01)，小鼠在10min至20min内全部死亡。这可能与亚硝酸盐经腹腔注射后完全吸收入血需消耗一段时间有关。在实验后取小鼠的肝脏检查可见血液呈红褐色，验证了Hb中的二价铁被氧化成三价而成为高铁血红蛋白。 在亚硝酸盐注入小鼠体内后，马上向其血液中注射美兰溶液，小鼠的呼吸频率未有明显变化，存活直至被处死。美兰具有还原性，进入血液后可使高铁血红蛋白还原为正常血红蛋白。但过量的美兰可使正常血红蛋白重新转化为高铁血红蛋白。 第二版本 低氧对中枢的直接作用是抑制作用，但是低氧可以通过对外周化学感受器的刺激而兴奋呼吸中枢，一定程度上可以对抗低氧对中枢的抑制作用。但严重低氧时，外周化学感受器反射不足以克服低氧对中枢的抑制作用，导致呼吸障碍，死亡。乏氧性缺氧的主要特点是动脉血氧分压降低，组织供氧不足。由于氧分压在60mmHg（8kPa）以上时氧合血红蛋白解离曲线近似水平线，而在8kPa以下时曲线斜率较大，所以PaO2降至8kPa以下才会使SaO2及CaO2显著减少，并引起组织缺氧。乏氧实验组的小鼠呼吸频率10min一直