苯磺酸氨氯地平循证医学证据回顾_刘斌.pptVIP

苯磺酸氨氯地平循证医学证据回顾 吉林大学白求恩第二医院心内科 刘斌 CCB降压治疗的优势 CCB降压疗效可靠 CCB可以与各种一线降压药物联合使用 CCB没有绝对禁忌证，使用方便 对糖、脂、电解质代谢无不良反应 CCB副作用相对简单易处理 中国人盐敏感性高，对CCB疗效反应好 针对CCB的临床研究多 CCB: 中国人群使用最广泛的降压药 氨氯地平：证据最多的CCB 氨氯地平的循证历程 氨氯地平的证据优势 有效预防心脑血管事件 阻止病情进展和减轻/逆转靶器官结构损害 —— 减少中间事件 适用于特殊人群 ALLHAT亚组分析：脑卒中 氨氯地平降低卒中危险，显著优于ACEI VALUE：氨氯地平比缬沙坦降低卒中危险 致死及非致死性脑卒中 氨氯地平大型临床研究荟萃分析证实： 预防脑卒中，氨氯地平显著优于其他降压药物 VALUE：致死性及非致死性MI，氨氯地平显著优于ARB 主要终点：非致死性心梗和致死性冠心病 PREVENT: 氨氯地平对颈动脉粥样硬化的作用 长效CCB抗动脉粥样硬化证据 长效CCB减缓颈动脉IMT进展结果高度一致 长效CCB抗动脉粥样硬化作用在颈动脉和冠状动脉不同血管床的结果高度一致 颈动脉IMT和冠状动脉IVUS结果一致显示长效CCB优于ACEI ACEI对颈动脉IMT的研究结果离散而不一致 ELVERA研究氨氯地平逆转左室肥厚和ACEI类似 ALLHAT研究：eGFR 保持情况(baseline eGFR 60-89) ALLHAT研究：eGFR 保持情况(baseline eGFR 60) VALUE研究：肾功能指标氨氯地平 vs 缬沙坦 VALUE：络活喜?组血肌酐、血尿酸升高幅度均小于缬沙坦组 心衰患者PRAISE研究：主要心血管事件 氨氯地平用于75岁老年患者具有良好的安全性 氨氯地平的24小时平稳持久降压由其本身分子结构决定 氨氯地平的药代动力学 2007年AHA/ACC关于冠心病降压治疗的声明： ---不同CCB差别很大 结 论 氨氯地平的使用建议 氨氯地平的使用建议 98/.. 82/.. 87/.. 52/52 48/44 30/28 80/60 144/.. 104/.. 83/.. 37/37 29/27 18/15 143/93 Doubling of serum creatinine ESRD Death from any cause CV death Myocardial infarction Stroke CHF 0.25 0.5 1.0 2.0 糖尿病肾病人群 IDNT研究:氨氯地平 vs 厄贝沙坦 Amlodipine较好 Irbesartan较好 Irbesartan 研究终点 事件数 / 患病人数 危险比 (95%可信区间) P Amlodipine Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-60. Berl T et al. Ann Intern Med 2003;138:542-9. 0.001 0.07 0.80 0.16 0.07 0.17 0.004 CCB降低收缩期高血压最有效 0 5 10 15 ACEI ? 阻滞剂 钙拮抗剂 利尿剂 - - - NS NS P0.005 Am J Hypentens 2001,14:241 ?SBP mmHg 1.4% 1.0% 0.9% 心 悸 2.6% 2.7% 2.1% 头 晕 2.6% 3.4% 2.0% 潮 红 4.9% 4.2% 4.3% 头 痛 6.6% 6.2% 4.9% 水 肿 老年病人 （75岁） N=349 老年病人 （65岁） N=1507 年轻病人 （65岁） N=3626 可能与氨氯地平有关的副作用 参考文献：氨氯地平说明书 苯磺酸氨氯地平的化学结构 氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响 CH3 O O O NH2 CI O H3C O H3C NH C6H6O3S 受体 氨氯地平分子 细胞膜脂质双分子层 氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。 28-37 21 1.5 苯那普利 40 1 4 依那普利 70-75 2 0.5-1.5 卡托普利 20 11-16 2.5-5 非洛地平缓释片 34-43 2-3 6 - 控释片 34-43 7 2 - 缓释片 34-43 2 0.5 硝苯地平 - 普通片 64-80 35-50 6-12 氨氯地平 生物利用度 （%） 血浆半衰期 （小时） 血药浓度 达峰时间（小时） Mims Annual 1994.产品资料: