课件：Her基因检测与癌症.ppt

* * 当HER2表达水平不强时，免疫组化检测结果可能难以确定。在这种情况下，原位杂交会被用来进一步进行HER2表达状态的检测。 原位杂交通过检测位于17号染色体着丝粒的HER2基因来确定HER2基因的拷贝数。 正常HER2基因若发生突变，扩增或其蛋白过表达都可能会转变成为癌基因。 正常乳腺细胞含2个HER2基因拷贝，分别位于17号染色体的着丝粒上。在细胞周期中，可能出现4个拷贝或多于两个HER2基因拷贝。 * 生长因子结合区，酪氨酸激酶结合区 * * 早期乳腺癌HER2阳性患者比阴性患者预后更差。 本研究显示，I, II,III期HER2阳性乳腺癌患者比HER2阴性患者随确诊后时间增加，存活率大大降低。 参考文献： Pauletti G, et al. J Clin Oncol 2000;18:3651–3664. 同样，HER2阳性的转移性和复发性乳腺癌患者预后亦比HER2阴性患者差得多。 参考文献： Dawood S, et al. J Clin Oncol. 2010;28:92–98. 乳腺癌HER2状态能预测治疗的效果，包括紫杉烷类、紫杉醇类和HER2靶向治疗如曲妥珠单抗 。因此对于HER2状态的了解对于所有患者都很重要。 在该研究中，对于HER2扩增的患者，CEF的疗效优于非CEF治疗。反过来说，相比CMF，CEF并不能改善没有HER2扩增的患者总体生存率。 参考文献: Pritchard KI et al. N Engl J Med 2006; 354:2103–2107. 该研究证实HER2-阳性状态的患者，蒽环霉素治疗基础上添加紫杉醇能改善无病存活率。在该研究的总体生存方面也见过类似的报道。 参考文献: Hayes DF et al. ASCO Annual Meeting 2006; Abstract 510. 如前所述，早期乳腺癌的HER2阳性状态与减少生存率是有关联的。 然而，一项回顾性研究显示HER2阳性转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗治疗后，其总体存活率与HER2阳性状态并无相关。 如图所示，接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性患者与HER2阴性患者之间的存活率并无太大差异。 参考文献： Dawood S et al. J Clin Oncol 2010;28:92–98. HER2在15%到20%的乳腺癌中都有表达的增加。随着乳腺癌的进展，HER2阳性的可能性也提高。 在乳腺癌中，HER2编码基因扩增或HER2蛋白过表达与疾病缓解期的缩短及整体存活率的下降息息相关 HER2状态也可预测乳腺癌的药物治疗效果，包括 对曲妥珠单抗治疗的反应 对紫杉醇及蒽环类药物治疗的反应 对三苯氧胺的耐药性 这中国研究还表示HER2状态指示晚期胃癌患者的预后。 HER2阳性患者，无论是通过免疫组化和原位杂交的检测都面临着贫困的生存率。 患者无HER2蛋白过表达或基因扩增的平均生存率比有HER2蛋白过表达或基因扩增的患者长于七个月。 参考文献: Song Y et al. Chin J Cancer 2010;29:76–81. * * ToGA临床试验数据提供了目前唯一的能使HER2阳性（IHC3+或FISH阳性)进展型胃癌患者平均总体存活时间超过12个月的治疗方式。一份探索性分析显示IHC2+/FISH阳性或IHC3+的患者显着有更加突出的生存获益。 ToGA的研究结果非常重要因为胃癌目前治疗方式很有限。 所有胃癌患者应尽早接受HER2检测，如果HER2检测结果为阳性，应尽早进行适当治疗 检测曲妥珠单抗治疗功效的探索性分析显示 IHC 2+ 且 FISH 扩增的患者或 IHC 3+ 患者占总患者人数的 16%。 胃癌是世界第二大致死癌症 胃癌早期诊断较困难因为绝大多数患者直到晚期才出现相应临床症状 HER2在胃癌中过表达预示更加差的疾病发展结果以及更加进展性的疾病类型 有16%接受曲妥珠单抗临床试验性治疗转移性胃癌或胃-食管肿瘤的患者为HER2阳性 . 参考文献： Kelley JR and Duggan JM. J Clin Epidemiol 2003;56:1–9. Bang YJ and Van Cutsem E, et al. Lancet 2010;376:687–697. Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2008;26:Abstract 4526. Gravalos C Jimeno A. Ann Oncol 2008;19:1523–1529. 总之， HER2过表达在某种癌症发展过程中的一个重要因素 于乳腺癌和胃癌中都有HER2扩增/过表达 HER2阳性乳腺癌和胃癌预后均较差 抗HER2治疗 延长