超敏反应-硕士教学课件.ppt

* 改善效应器官反应性的药物： 肾上腺素、钙剂等 免疫新疗法： 细胞因子佐剂IL-12 变应原基因疫苗 抗IgE的人源化单抗 sIL-4R Ⅱ型超敏反应 由IgG或IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 Ⅱ型超敏反应 Ⅱ型超敏反应的发生机制 靶细胞及其表面抗原 靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞 表面抗原：同种异型Ag、共同Ag 、改变的自身Ag 、与自身组织细胞结合的药物 Ⅱ型超敏反应的发生机制 抗体、补体和效应细胞的作用 补体经典途径的激活：IgG、IgM 调理作用：C3b、C4b、iC3b ADCC作用 效应：靶细胞的破坏、受体介导对靶细胞的刺激或抑制作用。 Ⅱ型超敏反应的发生机制 Ⅱ型超敏反应造成细胞损伤的各种方式 临床常见的Ⅱ型超敏反应疾病 输血反应：ABO血型不合 新生儿溶血症：母子Rh血型不符，可于产后72h内给母体注射抗Rh抗体加以预防 Graves病：针对TSH受体的自身抗体引起 自身免疫性溶血性贫血：由改变的自身抗原导致产生抗红细胞自身抗体 药物过敏性血细胞减少症：半抗原-载体 肺出血-肾炎综合征：抗基底膜自身抗体 Hemolytic disease of the newborn due to rhesus incompatibility 甲状腺刺激素 过敏性紫癜 肾小球肾炎 Myasthenia gravis 重症肌无力 Grave’s病 Ⅲ型超敏反应 IgG或IgM参与，由中等大小的可溶性免疫复合物(IC)沉积在毛细血管基底膜，通过激活补体，在中性粒细胞，血小板，嗜碱性粒细胞等效应细胞参与下，以局部充血水肿，坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。 不同大小免疫复合物的特性 Ⅲ型超敏反应 Ⅲ型超敏反应的发生机制 中等大小的免疫复合物的形成：可溶性抗原与相应的IgG或IgM类抗体结合，形成中等大小的免疫复合物并长期存在于循环中。 中等大小可溶性免疫复合物的沉积： 对可溶性IC清除能力降低：补体功能障碍 、免疫复合物量过大、吞噬细胞功能异常 IC易于沉积的因素： 血管通透性增加：过敏毒素(C3a/C5a)和C3b使肥大细胞活化。IC结合血小板表面FcγR，使之释放组胺等血管活性物质 Ⅲ型超敏反应的发生机制 活性胺类物质的作用：扩张血管，增加血管通透性，有利于IC对血管内皮细胞间隙的嵌入。 血管内高压及形成涡流：肾小球基底膜和关节滑膜等处血压高血流缓慢；动脉交叉口、脉络膜丛等处易产生涡流 Ⅲ型超敏反应的发生机制 IC沉积后引起的组织损伤 补体的作用:C3a、C5a活化肥大细胞及趋化中性粒细胞 中性粒细胞的作用:吞噬，释放溶酶体酶 血小板的作用:在PAF作用下，血小板聚集’激活，促进血栓的形成，局部出血坏死；水肿 Ⅲ型超敏反应机制 Ⅲ型超敏反应的发生机制 临床常见的Ⅲ型超敏反应疾病 局部免疫复合物病： Arthus反应：实验性局部Ⅲ型超敏反应，1903年Arthus发现 类Arthus反应：可见于胰岛素依赖型糖尿病患者 全身性免疫复合物病： 血清病：抗毒素+抗毒素抗体，发热，皮疹等 链球菌感染后肾小球肾炎：A族溶血性链球菌 类风湿性关节炎： 类风湿因子(RF)：由于感染使体内产生变性的IgG，可刺激机体产生抗变性的IgG的IgM型抗体，称为类风湿因子。 类风湿性关节炎 Ⅳ型超敏反应 抗原诱导的一种T细胞免疫应答。效应T细胞与特异性抗原结合后，引起以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应 Ⅳ型超敏反应 细胞免疫介导，抗体不参与此型超敏反应，接触相同抗原后24－72小时后出现 Ⅳ型超敏反应的发生机制： 抗原与相关细胞 抗原(胞内菌、病毒等)→APC→抗原肽：MHCⅠ/MHCⅡ→CD4+/CD8+T细胞活化→增殖，产生效应，形成记忆细胞 效应T引起的炎症反应 CD4+Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤：再次应答，释放MCP-1、IFN-γ、TNF等，产生以单核细胞及淋巴细胞浸润为主的免疫损伤效应。 CD8+CTL细胞介导的细胞毒作用：释放穿孔素和颗粒酶等介质直接杀伤或通过Fas-FasL诱导靶细胞凋亡。 Ⅳ型超敏反应的发生机制 临床常见的Ⅳ型超敏反应疾病 传染性迟发型超敏反应：结核 临床常见的Ⅳ型超敏反应疾病 接触性皮炎：油漆、染料、化妆品等，半抗原-载体 临床上各型的关系 有些超敏反应性疾病可由多种免疫损伤机制引起，同一抗原在不同条件下可引起不同类型反应。 典