阿德福韦酯的合成优化研究.pdfVIP

摘 要 阿德福韦酯(adefoviraipivoxil)，化学名为[【2．(6一氨基．9H．嘌呤一9．基)乙氧基】 Sciences公司研发的核苷类病 甲基】磷酸二．(特戊酰氧基甲基)酯，是美国Gilead 毒抑制剂，2002年首次在美国上市，商品名Hepsera。本品是阿德福韦的酯类前 体药，具有光谱抗病毒活性，能有效抑制嗜肝病毒、逆转录病毒及疱疹病毒。阿 德福韦酯的上市改变了慢性乙肝病人缺少有效药物治疗的现状，具有很好的社会 效益和经济效益。 本文在对已有阿德福韦酯合成路线的研究基础上，设计9．(2．膦酰甲氧乙基) 腺嘌呤的新合成路线，用活性更好的三甲基溴硅烷替代了原工艺中的三甲基氯硅 烷／碘化钠，提高了得率，收率为62．10％。结果表明新设计的路线提高了产率， 优化了中问体的合成工艺，简化了中间体纯化步骤，降低了成本，而且减少了环 境污染。此外，制备阿德福韦酯时，用N．甲基吡咯烷酮替换了N，N’．二环己基 ．4．吗啉脒，最后一步反应成酯，收率低，质量不稳定，阻碍了该品种生产规模 的扩大，影响着该商品的成本。因此，通过优选反应试剂，重新组合反应顺序， 采用正交试验对反应时间、反应温度等进行