美国FDA指导原则 医疗器械有效期.docVIP

本指南编写于1997年2月27日实施FDA的良好指导规范（GGP）之前。其不为任何人创造或赋予任何权利，也不会对FDA或公众产生约束力。如果此方法满足适用的法规，规程或两者的要求，则可使用其他方法。本指南应在下一版本中更新以包含GGP的标准要素。  医疗器械有效期 1991年4月 Geoffrey S. Clark 微生物学家 小型制造商援助部 培训和援助办公室 器械与辐射健康中心 食品和药品监督管理局  目录 页码 TOC \o 1-3 \h \z \u 前言 1 稳定性标准和变量 1 建议 3 规定 5 食品与药品监督管理局政策 7 CDRH 指导 9 术语汇编 17 参考文献 18 注：本文件包括文件的摘录已编辑。 - PAGE 4 - 前言 使用医疗器械的潜在益处包括从缓解轻微的刺激到矫正危及生命的疾病。如果充分进行器械设计和制造工艺，则器械将根据其在制造时的期望执行的可能性很高。然而，存在许多自然发生的因素，其可能影响器械在制造之后将保持预期功能完全执行多长时间。 有效期是商品保持适合预期用途的期限或周期。失效期是有效期的终止，之后，商品例如医疗器械的百分比可能不再如预期那样起作用。为了确定一种特定器械是否需要有效期并指定失效期，必须考虑许多不同的参数。必须分析该器械以确定其是否易受到导致功能失效的退化和失效将呈现的风险水平的影响。对于某些器械，例如压舌器，由于时间依赖性产品退化的可能性小并且如果确实不能如设计那样执行也没有严重后果，因此指定有效期是不太合理的。对于旨在治疗危及生命的疾病（例如起搏器）但易于退化的某些器械，在标记的有效期内失效率应接近零。 本文件的目的： 告知读者食品和药品监督管理局有关医疗器械有效期的法规和政策。 讨论确定一种特定器械将保持在可接受规范内的时间长度的各种参数； 概述可用于确定器械有效期的不同活动；和 稳定性标准和变量 美国药典（USP）将稳定性定义为“产品在指定的限度内保持的程度，并且在其储存和使用的整个期间，即其有效期，其具有在制造时相同的性质和特性。”没有一套详尽的标准同样适用于所有医疗器械。美国药典有一个1191章节，标题为“配药实践中的稳定性注意事项”，提供有关该主题的一般信息。它包括一个关于药物产品可接受的稳定性水平的五套标准列表，如下页所示：  化学， 物理， 微生物学， 治疗学，和 毒物学。 虽然这套标准特别适用于药品稳定性的评价，但是它可以用来作为开发一套评价医疗器械稳定性标准的起点。 以下大纲可用于识别可能明显影响器械的有效期参数，即使所有标准不适用于每个器械。该大纲基于上面列出的标准与增加的生物相容性。 化学品 退化：器械中的任何活性成分或组分是否会以对器械安全性或性能有不利影响的方式随时间退化？ 相互作用：成分或组分是否相互作用进而改变器械？器械之间是否存在各种组件之间的相互作用，导致执行预期功能的能力退化？ 器械和包装相互作用：器械和包装之间是否存在具有不良影响的相互作用？ 放射性衰变：器械是否包含半衰期相对较短的放射性物质？放射性衰变副产品是否通过自身或通过进一步的相互作用改变了器械的安全性或有效性？ 制造：任何制造过程是否因对器械安全或性能有不利影响而改变了原材料、组件或成品器械的化学性质？ 物理 物理特点：器械是否具有随时间变化的物理特性；例如外观、黏性、弹性、抗张强度、爆裂强度或电阻？在一些情况下，即使器械的性能不受影响，外观的明显变化也可能引起使用者的关注。 生产过程：器械生产中的不同步骤是否以对器械安全或性能有不利影响的方式影响单个部件或成品器械的物理特性？ 存放条件：存储条件（例如温度、湿度、光等）是否以对器械安全或性能有不利影响的方式影响器械？ 微生物学 无菌：无菌器械是否保持无菌？无菌保持主要由包装和密封完整性的保持决定。 环境控制：在制造或存储过程中是否需要一个环境控制程序来监测和调整器械和包装中或其上的微生物负载低于确定的耐受度，以防止产品的不利退化？ 抗菌效力：器械是否失去了执行预期抗菌功能的能力？ 整体性：器械的屏障特性是否改变？ 防腐效力：如果器械使用防腐系统，防腐系统在耐受度内保持有效性多长时间？ 治疗学：在储存或使用条件下，器械执行预期治疗或诊断功能的能力是否改变？ 毒物学：在储存或使用过程中是否会形成产生不良毒性效应的器械退化副产物？ 生物相容性：在储存或使用过程中，产品的生物相容性是否会发生不利变化？ 存在影响医疗器械有效期的许多变量。其中一些在上面概述的稳定性标准中讨论，而另外的产品相关变量列在下面。虽然制造商可能无法控制所有变量，但如果适当考虑，它们对器械性能的影响可以最小化。以下列出的每个类别应在产品有效期的预生产估算和正常生产单元的有效