药理学讲义课件.ppt

Gaq signaling/inositol phospholipid signaling/PKC G-OLC * Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 47 4.5 药物分布(distribution): 影响在体内分布的因素： (1) 药物的理化性质 (2) 体液的pH和药物的解离度 (3) 细胞膜屏障： 血脑屏障(blood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障（blood eye barrier） 4.6 生物转化(biotransformation) （1） 转化的结果：总体上是解毒和灭活 灭活；活化（可的松-氢化可的松）；活性代谢产物（可待因- 吗啡）；毒性（异烟肼- 乙酰肼- 肝毒性） （2）转化的两个时相： 氧化（oxidation）、还原(reduction) ,水解(hydrolysis)反应 结合(conjugation)-葡萄糖醛酸，硫酸，甘氨酸等 （3）药物转化酶： 专一性酶（胆碱酯酶，单胺氧化酶，乙醇脱氢酶） 非专一性酶—肝微粒体混合功能氧化酶（肝药酶） 肝药酶 微粒体中的多种酶+辅酶II（NADPH2) ：氧化 还原酶系统-药物的生物转化。 细胞色素P-450 (cytochrome P-450)：是主要的氧化酶（与 CO结合吸收光谱峰在 450nm处，铁原卟啉） 人类P-450可分为4个家族，即CYP1~4， 共有20多种同功酶。 CYP3 和CYP2C两大家族常与临床主要药物 代谢有关。 Fe3+-O D P-450 H OH P-450 P-450 P-450 P-450 P-450 Fe2+-O2- H Fe2+-O2 D D D D Fe2+ Fe3+ Fe3+ D H H H H O2 eˉ eˉ 2H+ H2O (1) (2) (3) (4) P-450 代谢药物示意图 要点：通过 p450 加入O2和2e- - D-OH 和 H2O 2e-的供给靠NADPH2 D （结合） （活化） （加氧） （药物氧化） 肝药酶 肝药酶作用的专一性低 个体差异大：先天因素、年龄、营养状态、疾病状态、激素功能等 肝药酶诱导剂：诱导肝药酶，使其活性增强，如巴比妥类、苯妥英钠、保泰松（对可的松、 地高辛） 肝药酶抑制剂：抑制肝药酶，使其活性降低，如异烟肼、氯霉素、保泰松（对苯妥英）。 4.6 排泄(excretion) 药物消除的重要方式，可以原型或/和代谢产物排出体外。大多数药物的排泄为被动转运。 临床意义： (a) 根据排泄的速度，决定给药间隔和剂量 (b) 利用跨膜转运特性，加速或延缓其排谢 (c) 药物在排泄器官的高浓度可用于治疗该器官的疾病，也是导致排泄器官损害的原因。 主要排泄器官： (1) 肾脏排泄：药物经肾排泄的方式： (a) 药物经肾小球滤过后，经肾小管排出，属被动转运。改变管腔液的pH，可改变药物的排泄 (碱化尿液加速巴比妥类酸性药物的排泄) (b) 药物经近曲小管或远曲小管分泌到肾小管，属主动转运，转运能力受限，有竞争性抑制 (用丙磺舒抑制青霉素分泌,增加后者浓度) 药物的肾小球过滤和肾小管分泌 (2) 胆汁排泄： (a) 抗菌药物经胆汁排泄，有利于治疗肝胆系统感染 (b) 肝肠循环(hepato enteral circulation)使药物作用时间延长 (c) 其它排泄途经： 唾液、肺、汗腺、毛发排泄等。  V. 药动学的基本概念 Basic concept of  pharmacokinetics  5.I 时量曲线 (time-concentration curve) 5.2 生物利用度(bioavailability)： 指不同剂型的药物被吸收进入体循环的相对分量及速度，即药物的吸收速度。