细胞的衰老与细胞死亡.ppt

细胞凋亡最显著的生化特征：内源性核酸酶激活后，染色体断裂形成约为180~200bp或其多聚体组成的寡核苷酸片段。 可用下述方法检测： 琼脂糖凝胶电泳法； 原位末端标记法； ELISA法。 (二)生化特征检测 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 (三)流式细胞仪检测 流式细胞仪检测凋亡的原理： 凋亡使细胞在细胞、亚细胞和分子水平发生特征性改变，造成荧光染料对凋亡细胞DNA可染性（DNA stainability）发生改变； 凋亡使细胞形态发生改变，影响光散射特性。 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 六、细胞凋亡与疾病 (一)细胞凋亡过低导致相关的疾病发生 肿瘤：凋亡抑制基因和凋亡活化基因表达异常。 系统性红斑狼疮：Fas表达缺陷，导致T淋巴细胞凋亡障碍。 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 六、细胞凋亡与疾病 (二)细胞凋亡过度导致相关的疾病发生 神经退行性疾病； AIDS ； 心血管疾病。 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 第三节 细胞自噬 一、细胞自噬的定义与分类 二、细胞自噬的发生过程与调控 三、细胞自噬的医学意义 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 一、细胞自噬的定义与分类 （一）细胞自噬的定义 是生物进化中被优先保留下来的一种维持细胞稳态的生理机制。 细胞自噬（autophagy）：胞浆内大分子物质和细胞器在膜包囊泡中大量降解的生物学过程。 意义： 通过自噬实现细胞本身的代谢需要和细胞器的更新。 细胞自噬与生物体的发育、分化相关。 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 一、细胞自噬的定义与分类 （一）细胞自噬的定义 自噬体 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 （二）细胞自噬可区分为三种类型 根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同，哺乳动物细胞自噬可分为3种主要类型： 微自噬（micro-autophagy）：底物被溶酶体的膜直接包裹并降解。 巨自噬（macroautophagy）：是自噬形式中最普遍的一种。底物被非溶酶体来源的双层膜包裹，形成自噬泡，在溶酶体中降解。 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 （二）细胞自噬可区分为三种类型 根据细胞内底物运送到溶酶体腔方式的不同，哺乳动物细胞自噬可分为3种主要类型： 分子伴侣介导的自噬（chaperone-mediated autophagy， CMA） ：分子伴侣与底物蛋白分子结合，与溶酶体膜受体结合后，在溶酶体内降解，整个过程不需要囊泡的参与。 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 （一）细胞自噬的发生过程 底物诱导自噬前体（proautophagosome, PAS）的形成：细胞胞浆中出现游离双层膜结构。 自噬体形成：自噬前体包裹细胞质或损伤/衰老的细胞器。 自噬体与溶酶体融合：形成自噬溶酶体（autophagolysosome or autolysosome）。 自噬体内容物被降解。 二、细胞自噬的发生过程与调控 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 （一）细胞自噬的发生过程 二、细胞自噬的发生过程与调控 细胞自噬过程示意图 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 有多种基因产物参与到细胞自噬的发生过程。 在哺乳动物自噬体形成过程中，由Atg3、Atg5、 Atg7、Atg10、Atg12 参与的Atg复合物形成过程和LC3 （microtubule-associated protein 1 light chain 3， MAP1-LC3 ）泛素化过程起着至关重要的作用。 退 出 首 页 Cell Senescence and Cell Death 第十六章 细胞衰老与细胞死亡 自噬体（膜）形成 退 出 首 页 Cell Senescence and Ce