改进制粒处方工艺提高阿莫西林胶囊溶出度.pdfVIP

前言 公司于1975年开发上市的第二代半合成广谱青霉素Ⅲ，由青霉素经化学合成， 化学结构比氨苄西林要稳定得多，乇要用于治疗呼吸道感染，如气管炎、肺 炎、扁桃体炎：消化道感染，如细菌性痢疚、胆囊炎、细菌性胃肠炎、伤寒 病；泌尿系感染，如膀胱炎、肾盂肾炎、细菌性前列腺炎；其他，如骨髓炎、 化脓性脑膜炎、淋病、中耳炎、鼻窦炎、烫伤预防感染等等。本品抗菌谱广、 耐酸性强，能耐胃酸而不被破坏，可口服， 口服吸收良好，生物利用度大丁二 90％12J，治疗效果相当好，极为安全方便。因其抗菌谱广、吸收快和杀菌迅速 等特点而被世界卫生组织推崇为B．内酰胺类抗生素首选药物，是现今应用较广 的口服青霉素品种之一。 该品种作为新一代青霉素主要产品之一，它通过化学裂解合成法，保留青 霉素母核结构而改变其侧链，较之传统青霉素和头孢菌素更具临床疗效强、抗 菌谱广、耐药性减少和稳定性增加的优点口J。我国1976年开始生产阿莫西林原 料，自1982年首次获准生产阿莫西林单方制剂【41以来，市场用量大幅增长，目 前上市的剂型主要有片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉针剂等剂型，其中单方以胶囊 剂为主，而胶囊剂中又以规格O．25克／粒的用量最大，目前生产此剂型的企业多 长43％左右，说明阿莫西林胶囊在中国具有广阔的市场空间，目前阿莫西林胶 囊的全国需求年增幅在30％以上，但厂家众多，竞争也十分激烈p、5J。 由丁+生产厂家众多，但由于处方设计的不同，生产制备工艺条件的差别， 导致同一剂型不同厂家产品之间，溶出度存在显著差异【6j，从而影响到体内药 物的吸收和药效(通常吸收量正比于溶出量)。羟氨苄青霉素胶囊口服后平均 生物利用度为77％，从治疗的观点看，胶囊剂、溶液剂或混悬剂间，生物利用 5％～2 度相差1 0％并非十分重要，而影响肠道正常菌群分布的不良反应刚关 系重大[”。生物利用度低，吸收不完全，在粪便中的药物多，影响结肠的正常 菌群分布。90年代药物制剂向着“三效”(高效，速效，长效)和“三小” (毒性小，副作用小，效量小)的方向发展【8】，提高生物利用度，就显得非常 重要。药物从制剂释放到胃肠液中是被吸收利用的前提，体外溶出度的微小差 异可能引起体内生物利用度的显著差异，故溶出度是确定口服固体制剂性能和 衡量其质量的重要参数【9】。临床上要提高羟氨苄青霉素胶囊药物的疗效，降低 毒副作用，需提高其溶m度使之能够迅速吸收并达到治疗血药浓度，并吸收完 全，降低对肠道正常菌群分布的不良反应影响，因此，研究提高阿莫西林胶囊 剂的溶出度对临床应用有重要意义。 胶囊剂质量主要足通过体外溶出度进行评价，影响口服固体制剂溶出度的 冈素有生产工艺、处方、贮存条件及包装等，可以通过改善剂型、处方与工 艺，改变药物的溶出速度。 本文通过对本公司生产阿莫西林胶囊溶出度与其他公司对比，考察影响阿 莫西林胶囊剂溶出度的因素，对阿莫西林胶囊剂处方及工艺过程进行了改进， 提高胶囊剂溶出度，使口服吸收完全，提高了疗效，降低了毒剐作用。 第～章 文献综述及生产现状 第一章 文献综述及生产现状 1．1、阿莫西林的发展历史及重要医学价值 阿莫西林的“祖宗”就是我们非常熟习的青霉素，青霉素最初是山英国细 曲学家AlexanderIl 0】发现的，1928年他发现一只培养皿内的霉菌竟使 Fleming 周周的细菌遭到破坏，因而在它的四周细菌不能生长，变得于干净净，形成细 菌不牛长的透明圈，距其较远的地方，细菌照常生长，按照惯例，他将这种抗 菌物质命名为“penicillin”(青霉素)，经过研究，他发现凡是G+细菌如葡萄 球菌、链球菌、肺炎球菌等几乎都受这种霉菌的影响，而G一细菌如伤寒、痢 疾、流感杆菌等却不受影响。 Fleming将发现、研究结果写成文章，发表于英国“实验病理学杂志”， 当时医学界对此发现虽然感到惊奇，却不相信有什么实用价值，因此多数人并 不感兴趣。但是他的好友Raistricktl01及其同事对此深信不疑且深感兴趣，与 基上可产青霉素，但还没有找到实验提取物效价的方法，医生们总是拒绝临床 作实验。1932年他们将研究结果发表后，一放几年无人问津。 人们的需要推动了科学的发展，这期间，第二次世界大战爆发，抗菌药品 突然成了医药界注意的中心，青霉素又