第十三章细胞分化与凋亡.ppt

胸腺细胞 正常 凋亡 细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）是一种基因指导的细胞自我消亡方式。 PCD和细胞凋亡的区别在以下方面： PCD是功能性概念，凋亡是形态学概念。 PCD的最终结果是细胞凋亡，但细胞凋亡并非都是程序化的。 PCD存在于胚胎发育过程中。 （三）、细胞程序性死亡 线虫Caenorhabditis elegans是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料（生命周期短，细胞数量少）。 线虫神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。也就是说105个细胞发生了程序性死亡。 控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9 Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡； Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。 2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖。 Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston 与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基都参于对细胞凋亡的凋控。其中研究较多的有bcl-2 c-myc、p53、Ice、Fas/APO-1等。 1、myc c-myc对增殖和凋亡的调节是一样的。当生长因子存在，bcl-2基因表达时，促进细胞增殖，反之细胞凋亡。 （一）细胞凋亡相关基因 2、bcl-2 细胞凋亡抑制基因，名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma/Leukemia-2，bcl-2)。 bcl-2?能够编码 bcl-2α（26KD）和 bcl-2β（22KD）两种蛋白质，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。 bcl-2的功能相当于线虫中的ced9。 3、fas fas又称作APO-1，属TNF受体和NGF受体家族。 1993年人白细胞分型国际会议统一命名为CD95。 fas基因编码产物为分子量45KD的跨膜蛋白。 Fas蛋白与Fas配体组成Fas系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。 4、ICE蛋白酶家族 ICE蛋白酶参与Fas诱导的细胞凋亡，与线虫细胞凋亡基因ced-3同源。 ICE又称为Caspase，能选择性降解蛋白质。 ced-4在哺乳动物中的同源体为Apaf-1 (apoptotic protease activating factor-1)，能激活Caspase3 ，这一过程需要细胞色素c(Apaf-2)和Apaf-3的参与。 （二）、Fas诱导的细胞凋亡 Fas与配体（如TNF）结合发生三聚化，使胞内的DD区（Death domain）与接头蛋白FADD的DD区结合。 FADD N端通过DED区（death effector domain）与Caspase-8前体蛋白和CAP3结合，激活Caspase-8 。 Caspase-8自剪切活化，激活Caspase-3，Caspase-7 Caspase-3激活Caspase-6。 Caspase可降解结构蛋白、信号蛋白、转录调控蛋白、周期蛋白等等。 Caspase还可降解CAD的调节蛋白，释放出CAD，CAD进入细胞核降解DNA。 CAD 为caspase-activated Dnase，存在于胞质中。 线粒体在CD95诱导的凋亡中的作用： Caspase引起线粒体PT（Permeability transition）孔打开，导致线粒体的跨膜电位下降； 细胞色素C被释放到胞质中、激活Caspase-9，后者再激活Caspase-3。 Bcl-2，Bcl-xl均作用于线粒体。 * 诺 第十三章 细胞分化与凋亡 第一节 细胞分化 细胞后代在形态、结构和功能上发生差异的过程。 每个人的一生中都在进行着细胞分化。 细胞分裂的不对称性和细胞间的相互作用是细胞分化的两个基本机制。 全能性：一个细胞可分化为机体的所有细胞，如受精卵、植物细胞。 干细胞 多能干细胞 单能干细胞（祖细胞） 成熟动物细胞不具备全能性。 60年代的爪蟾和80年代小鼠的核移殖，90年代末多利羊的诞生都证明了分化细胞具有完整的DNA。 一、细胞全能性 卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。 北极或动物极：极体释放的部位； 南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。 二、细胞分化的机理 （一）细胞分裂的不对称性 动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布； 用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行至囊胚期 用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发育。 卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。 昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的。迁入卵的后端极质部的细胞发育为原始生殖细胞，用紫外线照射这一区域，