城市会-百泌达全面保护β细胞.pptx

直击核心 全面保护 ——百泌达?全面保护β细胞功能的机制探索目 录231T2DM治疗需重视保护β细胞功能常用降糖药物对β细胞功能的影响百泌达?全面保护β细胞功能β细胞功能衰退是T2DM发生发展的根本机制进食引起的餐后高血糖、游离脂肪酸水平升高等，导致胰岛素抵抗，增加β细胞负荷β细胞长期暴露于高糖毒性、高脂毒性环境，加重β细胞功能衰退，导致2型糖尿病发生发展进食餐后高血糖FFA反调节激素分泌(如：胰高糖素)β细胞负荷高胰岛素血症胰岛素抵抗脂毒性糖毒性慢性炎症氧化应激β细胞功能衰退基因因素生活方式因素2型糖尿病(发生/发展)Ludwig DS. JAMA. 2002 , 287(18):2414-2423.β细胞功能在糖尿病病程中进行性衰退糖尿病诊断时β细胞功能仅剩50%各种易感基因相互作用环境因素肥胖低体力活动等β细胞功能(%)β细胞功能进行性减退，每年约下降4%高胰岛素血症胰岛素抵抗胰岛素分泌异常第一时相分泌消失糖耐量异常临床糖尿病糖尿病诊断(年) -12 -10 -8-6-4-20246糖尿病前期糖尿病期Holman RR. Diabetes Res Clin Pract. 1998 , 40:S21-525.已破译的T2DM基因大部分与β细胞生理相关全基因组关联分析（GWAS）超过60个基因已明确与T2DM有关HHEXCDKAL1SLC30A8KCNQ1大部分直接或间接的与β细胞生理相关For Example：最近发表于PLoS上的一篇相关文献指出Fxyd3基因在dKO老鼠的胰岛细胞中过度表达Conclusion：对Fxyd3基因的调控缺失会导致胰岛素抵抗和/或β细胞分化功能丧失，并最终导致T2DM的进展对照dKOHalban PA, Polonsky KS, Bowden DW, et al. Diabetes Care. 2014, 37(6):1751-1758.β细胞功能衰退导致无法持久控糖超重患者UKPDS研究显示T2DM患者：β细胞功能 (%) 随着β细胞功能不断下降，各种治疗方式均不能持久控糖β细胞功能下降为疾病进展所致，每年约下降4%时间(年) 饮食运动非超重患者SUHbA1c(%)β细胞功能 (%) 0 3 6 9 12 15时间(年) 时间(年) 1. Holman RR. 2006, 55 (Suppl 1): S2– S5.2. U.K. Prospective?Diabetes?Study?Group. 1995, 44(11):1249-1258.荟萃分析： 从NGT至T2DM的受试者中β细胞功能的种族差异非洲人高加索人东亚人急性胰岛素反应糖耐量正常糖尿病糖耐量受损Kodama K et al. Diabetes Care 2013, 36:1789-1796亚洲人β细胞功能受损更严重 从2011年发表在PubMed的研究中，筛选出74个符合标准的队列研究，共纳入3813例受试者（19个非洲人队列研究、31个白种人队列研究和24个东亚人队列研究），比较胰岛素分泌指数和急相胰岛素分泌在三个不同种群中的差异Kodama K, Tojjia D, Yamada S, et al. Diabetes Care. 2013, 36(6):1789-1796. 相比非洲人和白种人亚洲人β细胞功能受损更为严重小 结随着T2DM病程进展，β细胞功能逐渐衰退β细胞功能衰退导致无法持久控糖与非洲人和白种人相比，亚洲人β细胞衰退更严重T2DM治疗需重视保护β细胞功能目 录231T2DM治疗需重视保护β细胞功能常用降糖药物对β细胞功能的影响百泌达?全面保护β细胞功能保护β细胞功能的策略进食餐后高血糖FFA反调节激素分泌(如：胰高糖素)高胰岛素血症β细胞负荷胰岛素抵抗减轻β细胞负荷？糖毒性脂毒性减少β细胞凋亡？慢性炎症氧化应激β细胞功能衰退基因因素生活方式因素2型糖尿病(发生/发展)常用降糖药物对β细胞功能的影响对β细胞功能具有改善作用对β细胞功能无改善作用 噻唑烷二酮类 GLP-1激动剂 胰岛素（短期强化治疗） SGLT-2抑制剂 DPP-4抑制剂 二甲双胍 磺脲类 格列奈类 α 糖苷酶抑制剂中华医学会糖尿病学分会.中国２型糖尿病防治指南（2０１３年版）.中国糖尿病杂志. 2014, 22(8):2-42.百泌达?+二甲双胍较单用二甲双胍显著降低胰岛素原/胰岛素比值0二甲双胍+艾塞那肽5μg（n=110）二甲双胍+安慰剂（n=113）二甲双胍+艾塞那肽10μg（n=113）-0.16P＜0.001 胰岛素原/胰岛素比值：β 细胞功能的标志物，降低胰岛素原/胰岛素比值表明更多的胰岛素原转化为胰岛素，提示β 细胞分泌胰岛素