阿司匹林的合成路线.docVIP

阿司匹林的合成 阿司匹林的合成路线现状小结 阿司匹林即乙酰水杨酸。是一种常用的退热镇痛药和抗风湿类药。近年来的研究表明它 在防治心血管疾病方面也有较好的疗效。 乙酰水杨酸的合成通常采用水杨酸和乙酸酐为反应 原料，用浓硫酸或浓磷酸作催化剂来加速反应，这种方法反应速度相对较慢，产率 60％左 右，且易产生副反应，对生成设备有较强的腐蚀性?。以下是对阿司匹林传统合成路线的改 进。 1．酸性催化剂 酸性催化剂催化合成阿司匹林的机理如下：在酸作用下，乙酸酐中羰基碳原子的正电 性增强，使乙酸酐中酰基容易向羟基转移形成酯基，即完成乙酰水杨酸的合成。催化剂酸性 越强，氢质子流动性越好，越易于催化酯基的生成，但在乙酰水杨酸的合成中，催化剂酸性 太强， 也会造成水杨酸分子中羧基与另一水杨酸分子中的酚羟基脱水酯化， 生成较多的酯聚 合副产物。因此，以浓硫酸为催化剂合成阿司匹林的反应为基础，人们对酸性化合物替代浓 硫酸为催化剂合成阿司匹林进行了大量研究，取得了可喜成果。酸性催化剂包括路易斯酸、 固酸、有机酸、酸性无机盐、酸性膨润土等。 (1)以 A1C13，BiCl 等 Lewis 酸为催化剂: 在 85℃合成了阿司匹林，收率分别为 72．6％和 68．3％。该方法消除了环境污染，产 品质量较好，但收率中等。 (2)用微波辐射法制备的活性二氧化锡固体酸为催化剂: 85℃下，反应 45 min 可使阿司匹林收率达到 81．6％，产物中酯聚合物的含量较少， 所得产品为纯白色，可在干燥箱中加热干燥，而且乙酰水杨酸极少水解。活性二氧化锡性质 稳定，操作安全，所得产品容易分离，回收的二氧化锡除去少量杂质可重复使用。 (3)用对甲苯磺酸作催化剂: 收率为 94．4％,对甲苯磺酸为固体有机酸，经济易得，污染少，收率高，操作方便，具 有较好的工业化前景。 (4)用酸性无机盐 NaH3PO4，NaHSO4 为催化剂: 在 75℃下，反应 30 min 阿司匹林收率分别为 76％和 87％。酸性无机盐较温和，用量 少，不腐蚀设备，反应过程以固相存在，反应完毕经热过滤即可与产品分离，符合绿色化学 要求，值得借鉴。 (5)以酸性活化膨润土为催化剂: 在 85～90℃下，反应 0．5～1 h 阿司匹林收率达 90．4％。膨润土具备二维通道和大孔 分子筛的性质， 用酸处理后所得的酸性膨润土催化酯化反应最大优点是收率高， 催化剂经热 过滤与产品分离后，再经干燥、净化、活化处理，可反复使用，成本低，不污染环境，是一 种绿色催化剂。但酸性膨润土需要一个制备过程。 2．碱性化合物为催化剂 基于碱性化合物能与水杨酸反应、能破坏水杨酸分子内氢键、活化水杨酸的羟基机理， 许多碱性化合物可以作为催化剂合成阿司匹林。 常见的催化剂包括强碱、 弱碱和弱酸强碱盐。 （1） 以氢氧化钾为催化剂合成阿司匹林： 收率为 90％，他认为碱性化合物作为催化剂优于酸性化合物。酸性化合物为催化剂反 应温度均在 75℃以上，较高的温度和酸性环境会导致聚合物乙酰水杨酸酐的生成，乙酰水 杨酸酐可以导致人体过敏。以氢氧化钾为催化剂，反应温度为 60quot;---65℃，产品中过敏性物 质含量减少且产品收率高。 （2）以无水碳酸钠和吡啶弱碱性物质为催化剂： 收率分别为 71％和 80．2％，以无水碳酸钠为催化剂，反应完毕可趁热过滤将其除去， 减小了对设备的腐蚀和对环境的污染。吡啶催化效果优良，收率高，适合工业化生产，但较 易吸水形成共沸物，使反应温度较难控制，且反应中产生难闻的气味。 （3）以弱酸强碱盐醋酸钠、苯甲酸钠为催化剂： 条件分别为 65℃，30min 和 60～65℃，20～30 min，收率分别为 81．9％和 82．8％， 均较高。这类催化剂催化活性高，反应安全，后处理简单，是一类较好的环境友好催化剂， 值得工业化借鉴。 3．维生素 C 为催化剂 维生素 C 是一种内酯类化合物，分子中有一双烯醇结构，呈酸性和还原性，对酯化反应 有一定的催化作用，催化效率与温度有关。用维生素 C 催化了水杨酸乙酰化合成阿司匹林 的反应，在 60～80℃下，反应 10～25 min，收率大于 87％。用维生素 C 为催化剂催化的该 反应，反应速度快，操作简单，催化剂无需回收，反应条件温和，不腐蚀仪器设备，对环境 无污染。维生素 C 是一种常见的维生素类药，价廉易得，以其作为催化剂具有独特的优势， 具有一定的工业应用前景。 4．以三氯稀土为催化剂 三氯稀土是一种简单、便宜和易得的 Lewis 酸，具有可溶性强、可回收再使用、对设备 腐蚀轻、 无污染等优点，是一种可望用来解决传统 Lewis 酸造成环境污染问题的环境友好催 化剂，符合绿色化学的时代潮流。 三氯稀土催化阿司匹林的合成反应，在 80～90℃下，反应 30 min，收