第六章药物性肾损伤.ppt

Drug induced kidney disease(DIKD) 药物性肾损伤 2017-08-17 由药物引起的肾脏结构或功能的损害，临床表现称为药物性肾损害，主要表现为肾毒性反应、过敏反应、肾血流动力学改变和尿路机械性阻塞。 定 义 社区AKI患者 30个每10万人（需透析）、522个每10万人（不需透析） 其中接近20%来源于药物性肾损伤 住院AKI患者 22%成年人和34%儿童 30%重症患者（四分之一有经历肾毒性医疗暴露） 药物与26%住院患者AKI相关 流行病学 占体重0.4%的肾脏，每分钟承受25%血液 肾脏血流丰富 细胞表面积大 内皮细胞和肾小管上皮细胞 药物性抗原-抗体复合物、毒性物质 逆流倍增系统 浓缩尿液同时也浓缩了药物 在肾脏耗氧量大 代谢活性高，酶系统活跃，耗氧量增加，易受缺血、缺氧以及代谢抑制物的损害 潜在肾脏疾病 大于60岁 女性 低白蛋白 糖尿病 心脏疾病 血管内容量不足 使用多个肾毒性药物 肾的因素 其他因素 患者因素 肾脏药物暴露 直接肾毒性 免疫效应 肾毒性药物的组合使用 尿液中不溶物产生 细胞内毒素浓度上升（转运体抑制） 药物的肾毒性 急性肾损伤（AKI）为肾损伤出现于用药后七天内 急性肾脏疾病（AKD）肾损伤出现于用药后7-90天内 慢性肾脏病（CKD）为用药90天后出现的肾脏损伤 使用KDIGO定义, 药物暴露后出现的肾损伤可以分为急性(1-7天)，亚急性 (8-90 天)和慢性 (90 days) 药物引发肾毒性时长 急性肾损伤的诊断标准 肾小管上皮细胞变性坏死 急性肾小管坏死ATN 渗透性肾病 以免疫机制介导的肾小管-间质炎症反应为主 急性间质性肾炎AIN 慢性间质性肾炎CIN 不溶性钙盐在肾小管沉积 肾钙质沉着症 某些药物在肾小管内结晶造成肾小管内阻塞及肾小管-间质炎症反应 结晶性肾病 药物引起肾损害的机制 肾前性因素 血管收缩 两性霉素、环孢素、他克莫司 肾性因素 肾小球血流动力学改变 ACEI、ARB、NSAIDs 剂型肾小管细胞毒性 氨基糖苷类、头孢菌素、利福平、两性霉素、喷他脒、NSAIDs、造影剂、膦甲酸、替诺福韦、阿德福韦、西多福韦、地达诺新、拉米夫定 急性间质性肾炎 青霉素、磺胺类、利福平、头孢菌素、环丙沙星、苯妥英、NSAIDs、磺胺类利尿剂、PPIs、依法韦仑 渗透性肾病 甘露醇、免疫球蛋白、右旋糖酐 肾后因素 结晶沉积 阿昔洛韦、甲氨蝶呤、磺胺类、茚地那韦 横纹肌溶解 他汀类、海洛因、乙醇、摇头丸、可卡因 adverse drug reaction bulletin 2007 245:939-942 根据肾结构区分 药物类别 药物 肾毒性 抗菌药物 氨基糖苷类 急性肾小管坏死 β-内酰胺 急性间质性肾炎 头孢菌素 急性肾小管坏死 喹诺酮类 急性间质性肾炎，晶体肾病 利福平 急性间质性肾炎 磺胺类 急性间质性肾炎，晶体肾病 万古霉素 急性间质性肾炎 羧苄青霉素 代谢性碱中毒 青霉素G 肾小球性肾炎 喷他脒 急性肾小管坏死 四环素 急性肾小管坏死 抗精神病 氟哌啶醇 横纹肌溶解 锂剂 慢性间质性肾炎，肾小球肾炎，横纹肌溶解症 抗惊厥药 苯妥英 急性间质性肾炎，尿崩症 抗高血压 ACEI 急性肾损伤 ARB 急性肾损伤 抗风湿性姚 青霉胺 肾病综合征 抗病毒 阿昔洛韦 急性间质性肾炎，晶体肾病 茚地那韦 急性间质性肾炎，晶体肾病 更昔洛韦 晶体肾病 精神兴奋剂 甲基苯丙胺 横纹肌溶解 降脂药 他汀类 横纹肌溶解 降尿酸 丙磺舒 水晶肾病，肾病综合征 别嘌呤醇 急性间质性肾炎 止痛药 萘普生 急性和慢性间质性肾炎，急性肾小管坏死，肾小球肾炎 对乙酰氨基酚 慢性间质性肾炎，急性肾小管坏死 阿司匹林 慢性间质性肾炎 苯那西丁 慢性间质性肾炎 J Renal Inj Prev. 2015; 4(3): 57-60 根据药物类别区分 药物类别 药物 肾毒性 镇静催眠药 苯二氮卓类 横纹肌溶解 造影剂 造影剂 急性肾小管坏死 抑酸药 兰索拉唑 急性间质性肾炎 奥美拉唑 急性间质性肾炎 泮托拉唑 急性间质性肾炎 雷尼替丁 急性间质性肾炎 西咪替丁 急性间质性肾炎 碳酸酐酶抑制剂 乙酰唑胺 近端肾小管性酸中毒 双膦酸盐 帕米膦酸酸 肾小球肾炎 免疫抑制 环孢菌素 急性肾小管坏死，慢性间质性肾炎，血栓形成，微血管病变 他克莫司 急性肾小管坏死 麻醉止痛剂 可卡因 横纹肌溶解 美沙酮 横纹肌溶解 利尿剂 呋塞米 急性间质性肾炎 噻嗪类 急性间质性肾炎 抗组胺 苯海拉明 ARB 抗肿瘤 顺铂 慢性间质性肾炎 环磷酰胺 出血性膀胱炎 干扰素α 肾小球肾炎 甲氨蝶呤 晶体肾病 丝裂霉素C 血栓性微血管病变 抗真菌 两性霉素B 急性肾小管坏死，远端肾小管性酸中毒 抗抑郁药物 阿米