第8章-核苷酸代谢.pptVIP

核苷酸的生理功用 作为核酸合成的原料----最主要的功能 体内能量的利用形式 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸从头合成特点 ? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子（1位）上逐步合成嘌呤环的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键 ? 在IMP基础上合成AMP或GMP又各需1个ATP。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 三、嘌呤核苷酸代谢异常及抗代谢物 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 (四) 脱氧(核糖)核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平被还原而成 OH O P O OH H 碱基 H OH H H O O OH O P HO OH O P O H H 碱基 H OH H H O O OH O P HO NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 dNDP NDP NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP dNDP+ATP dNTP+ADP 激酶 激酶 dCDP+ATP dCTP+ADP dUDP+ATP dUTP+ADP 激酶 dGDP+ATP dGTP+ADP 激酶 dADP+ATP dATP +ADP 激酶 dTTP ? dNDP dNMP+Pi 磷酸酶 下一节讲 补救途径 分解代谢 终末产物经尿排出 核苷酸 核苷 Pi 核苷酸酶 Pi 1-磷酸核糖 碱基 磷酸化酶 5-磷酸核糖 PRPP 1-磷酸核糖 变位酶 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP I （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 （一）痛风症及嘌呤类似物 正常人血浆尿酸含量：0.12～0.36mmol/L 男: 0.27mmol/L, 女:0.21mmol/L 以尿酸及其钠盐形式存在, 均难溶于水 ＞0.48mmol/L(8mg%), 析出结晶, 沉积在关节和软骨等处 痛风症 ●进食高嘌呤膳食（内脏、鱼、韭菜等） ●肾脏疾病尿酸排泄障碍 血中尿酸↑ 临床上用别嘌呤醇治疗（机制） ●抑制黄嘌呤氧化酶 ●与PRPP反应生成别嘌呤核苷酸，消耗PRPP；别嘌呤核苷酸与IMP结构类似，抑制PRPP酰胺转移酶；从而减少从头合成。 ●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤） 痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤醇 嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物 (二) 嘌呤核苷酸的抗代谢物 采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成, 从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成. 由于肿瘤的核酸与蛋白质代谢旺盛, 因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗 1. 嘌呤类似物: 8-氮杂鸟嘌呤 N OH N N N H N N SH N N N H H2N 6-巯基鸟嘌呤 (G类似物) N OH N N N H 次黄嘌呤 N SH N N N H 6-巯基嘌呤 （6-MP） 2. 氨基酸类似物 抑制有谷氨酰胺参与的反应 H2N—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 谷氨酰胺 N+ —N—CH2—C—O—CH2—CH—COOH O NH2 氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸） N+ —N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOH O NH2 6-重氮-5-氧正亮氨酸 抑制PRPP酰胺转移酶和N-甲酰甘氨咪合成酶 3. 叶酸类似物 抑制二氢叶酸还原酶 R=H，氨喋呤 R=CH3，氨甲喋呤 N NH2 N N N H H2N —CH2—N— R —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H N N C H —CH2—N— H —C—N—CH O CH2 CH2 COOH COOH H H2N N OH N H 5,6,7,8四氢叶酸 第二节嘧啶核苷酸的代谢 Metabolism of Pyrimidine Nucleotides 从头合成途径 补救合成途径 一、嘧啶核苷酸的合成代谢 主要是肝细胞胞液 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸（谷氨酰胺、天冬氨酸）、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 定义 合成部位 嘧啶合成的元素来源 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸占大半， 左上谷酰氮，左下CO2 N C N C C C Asp CO2 Gln 1. 从头合成途径 (1) 尿嘧