抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈讲义.ppt

3.抗原多肽与MHC-Ⅰ类分子复合物的形成与多肽的提呈 在伴侣蛋白参与下， MHCⅠ类分子组装成二聚体，其α链的α1 和α2功能区构成抗原肽结合槽，在ER内与已被降解的8-12Aa抗原 肽结合，经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8+T细胞。 小结：MHC Ⅰ类分子提呈过程 内源性蛋白抗原→蛋白酶体降解→TAP转运至ER内 →形成抗原肽-MHC Ⅰ类分子复合物→经高尔基体转运 至细胞膜上→供CD8+T细胞识别，完成抗原提呈过程。 （二）MHCⅡ类分子途径 1.内源性抗原的加工处理 2.MHC Ⅱ类分子的合成与转运 外源性蛋白抗原被APC摄入后在胞内形成内体（endosome），进入内体的 蛋白质被水解为多肽片段，并随内体转运至溶酶体或融合为内体/溶酶体。溶酶体 及内体是APC加工处理外源性抗原的主要场所。溶酶体可将蛋白抗原降解为适合 与MHCⅡ类分子结合的含有10-30Aa的短肽。 粗面内质网中新合成MHCⅡ类分子α链与β链折叠成二聚体，与Ia相关恒定 链（Ia-associated invariant chain,Ii）结合形成（ αβIi）九聚体。Ii的功能是： 促进MHCⅡ类分子α链与β链组装和折叠及二聚体的形成；阻止MHCⅡ类分子在 粗面内质网内与其他内源性多肽结合；阻止MHCⅡ类分子二聚体在细胞内的转运。 MHCⅡ类分子在与抗原肽结合前被高尔基体由ER转运至内体，形成富含MHCⅡ 类分子腔室（MHC class Ⅱ compartment,M Ⅱ C）,Ii降解仅留MHCⅡ类分子相 关的恒定链多肽（class Ⅱ- associated invariant peptide chain,CLIP ）。 3.MHC Ⅱ类分子的组装与抗原多肽的提呈 在MⅡC中，由HLA-DM分子辅助使CLIP与抗原肽结合槽解离， CLIP被待提呈的抗原肽置换，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至细胞膜表面，供CD4+T细胞识别，从而将外源性抗原提呈给CD4+T细胞。部分外源性抗原也可 不通过Ii依赖性途径与MHCⅡ类分子结合，其直接与胞膜表面空载的MHCⅡ类分 子结合后，在内体中被降解为多肽，后与再循环至胞内的空载成熟MHCⅡ类分子 结合，形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物，转运至细胞膜进行提呈。 小结：MHC Ⅱ类分子提呈过程 APC识别摄取外源性抗原→形成内体→转运至溶酶体/与溶酶体融合→抗原被降解为多肽→转运至MⅡC→Ii链被降解，CLIP 残留→在HLA-DM作用下CLIP被置换→形成稳定的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物→转运至APC膜表面→将外源性抗原提呈给CD4+T细胞。 (三）非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈） 抗原的交叉提呈(cross-presentation)也称为交叉致（cross- priming）,指APC能够将外源性抗原摄取、加工和处理并通过MHC Ⅰ类途径提呈给CD8+T细胞(CTL)，这不同于传统性的外源性抗原是 通过MHCⅡ类分子途径进行加工、处理和提呈给CD4+T细胞。 内源性抗原在某些情况下也能通过MHCⅡ类途径加以提呈。目 前认为抗原的交叉提呈参与了机体对于病毒（如疱疹病毒）、细菌 （如李斯特菌）感染和大多数肿瘤的免疫应答过程，但该途径并非 抗原提呈的主要方式。 （四）脂类抗原的CD1分子提呈途径 脂类抗原不能被MHC限制的T淋巴细胞识别；脂类抗原可与表达 于APC表面的CD1分子结合而被提呈。 CD1是一类MHC样分子，包括CD1a-e五个成员；CD1a-c主要 将脂类抗原提呈给特定的T细胞以介导对于病原微生物的适应性免 疫应答；CD1d将脂类抗原提呈给NKT细胞以参与固有免疫应答。 CD1分子既可以提呈外源性脂类抗原也可以提呈自身脂类抗原。 CD1分子提呈脂类抗原不依赖于TAP或HLA-DM分子，主要是通 过CD1分子的再循环过程，而没有明显的抗原加工处理。 小结 专职性APC包括哪三类细胞？这三类APC摄取、加工处理和提呈抗原的主要异同点是什么？ 试分析树突状细胞的分类与功能特点。 内源性抗原是如何通过MHCⅠ类分子途径被加工处理和提呈的？ 外源性抗原是如何通过MHC Ⅱ类分子途径被加工处理和提呈的？ 谢 谢！ 抗原提呈细胞与抗原的 处理及提呈 第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 第二节 抗原的处理和提呈 辅佐细胞（accessory cells） ：在胸腺依赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中，不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需要另一类