抗原识别受体多样性的产生和T、B淋巴细胞的发育 .ppt

T细胞前体迁移到胸腺中发育成熟 胸腺中，不成熟的T细胞（胸腺细胞）经过重排、阳性选择和阴性选择发育成为成熟T细胞。 胸腺小叶的结构 胸腺皮质含不成熟的胸腺细胞，胸腺髓质含成熟的胸腺细胞。 上皮细胞组成的胸腺基质为胸腺细胞发育提供了微环境 T细胞前体进入胸腺，经过一个星期左右的分化，进入大量快速增殖期。 刚成年的小鼠的胸腺有1－2 x 108胸腺细胞，每天产生5 x 107新胸腺细胞，但是只有1－2 x 106细胞（大约3％）离开胸腺成为成熟T细胞，约98％的胸腺细胞在胸腺中凋亡了。 胸腺细胞不同分化阶段的标志 缺乏成熟T细胞的表面分子，TCR还未重排 少量gdT细胞，大量前abT细胞 在阳性选择过程中死亡 经过阴性选择 不同发育阶段的胸腺细胞处于胸腺的不同部位 a和b链的重排与胸腺细胞的发育阶段 T细胞的阳性选择和阴性选择 胸腺细胞经过阳性选择和阴性选择才能成熟 阳性选择失败的细胞仅停留在双阳性阶段，3－4天之后在胸腺中死亡。 成熟的T细胞在外周遭遇APC递呈的相应抗原时，细胞活化。 发育中的胸腺细胞遭遇由胸腺基质细胞或骨髓细胞递呈的抗原时，胸腺细胞凋亡。这种选择称之为阴性选择。 为什么TCR与自身肽/自身MHC复合物的识别会导致两个结果，即阳性选择使胸腺细胞进一步成熟而阴性选择使细胞死亡？ 决定胸腺细胞的阳性和阴性选择的亲合力假说（avidity hypothesis） 重点： B细胞和T细胞受体重排的异同 B细胞和T细胞发育过程的异同 TCR也是通过体细胞重排变为多样性的 TCR的重排的机制与免疫球蛋白一样，也具有7核苷酸和9核苷酸的重组识别信号，并遵守12/23碱基规则。 TCR也存在着等位排斥现象 （2）TCR和BCR的区别 TCR也具有连接多样性。因为TCR具有更多的J基因片段和更多的N区插入，TCR在连接处的变化更大。 编码TCR b链的D基因片段有两处，这样会增加其有效重排的机会 编码a链的J基因片段有多个，也会增加有效重排的机会 TCR没有分泌形式，总是膜蛋白 TCR最大的不同于BCR的地方是它不产生体细胞突变。 为什么？ T细胞仅是识别细胞结合的抗原。这些抗原局部浓度很高，不需要T细胞的亲和力通过体细胞突变增加。 成熟的T细胞不能识别自身抗原，而体细胞突变后可能会产生自身反应性。和B细胞不一样，自身反应的T细胞可以直接引起疾病，因此T细胞不应该通过体细胞突变。 TCR在很多方面与BCR非常相似，也是通过体细胞重排变为多样性的，其重排机理与BCR一样。不过TCR和BCR也有许多不同之处。二者最大的不同是T细胞不发生体细胞突变，由此避免了由体细胞突变产生自身反应性T细胞。 T细胞和B细胞的发育 内容： 一、 B淋巴细胞的发育 二、 T淋巴细胞的发育 一、B淋巴细胞的发育 B细胞的生成 B细胞发育经历4个阶段 B细胞的发育过程 经耐受选择后移到周围淋巴器官 Na?ve B细胞 B细胞的早期发育依赖于骨髓基质细胞（表达黏附分子和B细胞生长因子） B细胞发育过程中轻链重链的重排过程 在pre-B细胞阶段，重链、Iga和Igb、由l5和VpreB组成的替代轻链形成复合物 B细胞离开骨髓经由血流进入次级淋巴器官。 B细胞需要在次级淋巴器官的滤泡中生存，可能是由滤泡树状细胞提供生存信号的。 每天小鼠新生成的B细胞大约为总B细胞库的5－10％。B细胞库的细胞数量是基本恒定的。 B细胞的选择 如果骨髓中不成熟B细胞与骨髓基质细胞表达的自身抗原反应，那么细胞会发生凋亡或者变得没有反应性。 与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会凋亡或者变得无反应性。 每天每只小鼠生成35x106个large pre-B细胞，但是仅有10－20x106个B细胞在骨髓中生成，成活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉了。 如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的BCR可以识别自身抗原，则这种BCR基因被删除，取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正（Receptor editing）。 受体修正的实验证明 B细胞群体的产生 B－2细胞发育过程总结 三、T淋巴细胞的发育 T细胞与B细胞的发育方式很相近。 T细胞也来自骨髓干细胞，不过T细胞不是在骨髓而是在胸腺中发生基因重排并分化成熟的。 abT细胞只识别MHC分子结合的抗原肽，T细胞必须是自身抗原耐受的，这两项性质是通过阳性和阴性选择来完成的。 T细胞在胸腺中的发育 抗原识别受体多样性的产生 和 T、B淋巴细胞的发育 ? 抗原识别受体多样性