产ESBLs肠杆菌科细菌感染治疗策略分析.pptVIP

产ESBL肠杆菌感染 ？ 碳青霉烯类 头孢菌素类 β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂 氨基糖苷类 氟喹诺酮类 磷霉素 替加环素等 可选药物 首选药物 哪类药物可作为产ESBL肠杆菌感染患者起始经验性治疗的首选 治疗产ESBL肠杆菌感染的抗生素选择 碳氢霉烯类抗生素 对产ESBLs菌株具有高度抗菌活性。 目前治疗产ESBLs肠杆菌科细菌所致各种感染的最为有效和可靠的抗菌药物。 对ESBLs菌株引起的重症脓毒症和脓毒性休克，首选碳氢霉烯类抗生素。 厄他培南、亚胺培南、美罗培南、 帕尼平南、比阿培南。 碳青霉烯类药物有效治疗产ESBL肠杆菌感染 碳青霉烯类治疗产ESBL肠杆菌感染的临床有效率达80-100% 临床有效率 (n=42) 左边数据来自Lee SY等2006年发表的一项配对研究，右边数据来自Endimiani A等2004年发表的一项研究 (n=35) Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂中介或耐药率高 接种物效应即在高接种菌量时药物对细菌的MIC值比标准接种菌量时明显升高的现象 产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制剂的中介或耐药率高 即使产ESBL肠杆菌对β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制敏感，由于存在接种物效应，其临床疗效也可能不佳 虽然部分小样本研究显示， β-内酰胺类/ β-内酰胺酶抑制能用于产ESBL肠杆菌感染的治疗，但研究者认为其临床疗效还待大型研究进一步证实 Pitout JDD. Drugs 2010; 70 (3): 313-333 产ESBLs菌株感染------不同抗菌药物经验性治疗疗效比较 β内酰胺酶抑制剂合剂 需要高的剂量和次数（PK/PD参数的要求） 存在酶抑制剂不能灭活的染色体介导的AmpC酶 （3-5%） 不作为产ESBLs菌株严重感染病人治疗的首选！ （近10%病人疗效不佳） Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:459–469 β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂复合制剂 不同复合制剂对产ESBLs菌株敏感性不一。 头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦敏感率80% * 酶抑制剂复合制剂的地位 轻中度感染：可选择头孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦 需加大剂量使用：头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 敏感菌所致下尿路感染：阿莫西林/克拉维酸 其他β-内酰胺/β-内酰胺酶复合制剂不推荐使用 * 头霉素类 对ESBL稳定，不被水解 临床疗效不够理想 外膜孔蛋白表达下降 诱导或高产AmpC酶 ------不建议作为产ESBL菌株感染 一线治疗 ------可用于产ESBL细菌感染所致 的轻中度感染患者的治疗 ------可用于产ESBL细菌感染的 降阶梯治疗 头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺 氟喹诺酮类 氟喹诺酮类 部分临床研究证实环丙沙星治疗产ESBLs菌株感染的有效性 但产ESBLs合并对氟喹诺酮类耐药菌株迅速增加！ 中国台湾，20% 的产ESBL肺炎克雷伯菌对环丙沙星耐药 亚洲其他地区的产ESBLs菌株环丙沙星耐药率很高 美国，产ESBLs合并环丙沙星耐药菌株的爆发流行，如1999年15家医院中的34％肺克产ESBLs，其中仅42％对环丙沙星敏感 尤其是中国大陆（产ESBLs菌株70%以上耐药） Bell JM, et al. Prevalence of extended spectrum b-lactamase (ESBL)-producing clinical isolates in the Asia-Pacific region and South Africa: regional results from SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1998–99). Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 42:193–8. Yu WL, et al. Molecular epidemiology of extendedspectrum b-lactamase-producing, fluoroquinolone-resistant isolates of Klebsiella pneumoniae in Taiwan. J Clin Microbiol 2002; 40:4666–9. Quale JM, et al.