新药临床试验统计分析-中国医科大学图书馆--首页.pptx

医学数据统计分析方法;相关问题;一、医学资料类型;1.定量资料;2.定性资料;;;二、常见医学实验设计类型;1. 完全随机设计（成组设计）：; 2. 配对设计;;3. 随机区组设计;4.析因设计;总实验数是各因素水平数的乘积。如四因素同时进行实验，若每个因素取2个水平，实验总数为24=16；若3水平， 34=81；若4水平， 44=256；因此，析因设计水平不宜太多，一般取2个或3个。 ;2×2析因设计模式 表1 2×2析因设计 ; 第一组：一般疗法 第二组：一般疗法+甲药 第三组：???般疗法+乙药 第四组：一般疗法+甲药+乙药;三、资料的统计描述和结果表达;1.各指标的基本情况;;非正态分布：中位数、四分位数间距、 最小、最大值 病程中位数: M=3.65年 病程: M ( Q) =3.65 (5.12)年 (min~max: 2月~12年) ;例1：;;;例2：;;例3：;(图形表达4)-百分条图;例4：;(图形表达5)-圆图; ;;例6;;例7;;四、常用统计推断方法; 1. 数据的统计推断-参数估计;假设检验： 检验统计量，P 值(确切值) 例如: 用药一个疗程后，试验组的ESS评分的增加比对照组平均提高36.5分(95%CI: 18.5~54.5)，经 t 检验两组有统计学差异(t= 3.26, P=0.0018)。;假设检验方法的选择依据：;3.完全随机设计 假设检验方法; 3-1 完全随机设计 ——两组定量资料 比较: ①若总体服从正态分布且总体方差齐同， 采用成组 t 检验； ②若总体服从正态分布且总体方差不齐同， 采用成组 检验； ③若总体不服从正态分布或/和方差不齐，采用两个独立样本比较的 Wilcoxon秩和检验 ;应用条件验证;正态性检验;; 两样本的方差的齐性检验;;例1：成组 t 检验;即：;例2：成组 检验;3-2 完全随机设计 ——多组定量资料 比较: ①若正态分布且方差齐同，采用单因素方差分析(one-way ANOVA) ； ②若非正态分布或/和方差不齐，可进行变量变换后采用单因素方差分析或采用完全随机设计多个样本比较的Kruskal-Wallis H 检验。 ; 某医生为了研究一种降血脂新药的 临床疗效，按统一纳入标准选择120名高 血脂患者，采用完全随机设计方法将患者 等分为4组，进行双盲试验。6周后测得低 密度脂蛋白作为试验结果(表4-3)。问： 4个处理组患者的低密度脂蛋白含量总体 均数有无差别？;; H0:μ1=μ2=μ3=μ4 , 即 4个试验组的总体均数相等 H1: 4个试验组的总体均数不全相等 α= 0.05 ;; 多组比较的方差分析;3-3 完全随机设计 ——两组定性资料 比较: ①计数资料：采用完全随机设计 ?2 检验, 或 Fisher 确切概率法； ②等级资料：多采用两个独立样本比较的 Wilcoxon秩和检验 或Ridit 分析。 ;;完全随机设计 四格表资料χ2检验的校正公式: (n≥40 且某一个理论数1≤T＜5） ;最小理论频数TRC的判断： R行与C列中，行合计数中的最小 值与列合计数中的最小值所对应 格子的理论频数最小。 如本例，第2行与第2列所对应的格子理论频数最小(4.67)。 ; 某院欲比较异梨醇口服液(试验组) 和氢氯噻嗪+地塞米松(对照组)降低颅 内压的疗效。将200例颅内压增高症患 者随机分为两组，结果如下表。问两 组降低颅内压的总体有效率有无差别? ;; SPSS实现：;例5：完全随机设计两组等级资料：;;3-4 完全随机设计 ——多组定性资料 比较: ①计数资料：采用完全随机设计 ?2 检验, 或 Fisher 确切概率法； ②等级资料：采用多个独立样本比较的Kruskal-Wallis H 检验或Ridit分析。 ;例6：完全随机设计 ——行×列表资料?2 检验;三种疗法有效率的比较;H0:π1=π2=π3, 即三种疗法治疗周围性面神经麻痹的有效率相等 H1: 三种疗法治疗周围性面神经麻痹的有效率不全相等 α= 0.05 =21.04, =2, 查 界值表得P