α-2受体激动剂作用机制及应用精编PPT课件.pptVIP

败血症患者的结果 劳拉西泮 右美托咪定 P值 不用机械通气日数 1(0,22) 22(5,25) 0.019 ICU住院时间 8.4(6,16) 7.4(5,17) 0.80 28天死亡率* 50% 21% 0.06 事件分析的时间: 28天死亡危险比0.3(0.1-0.9).P=0.036 Pandharipande et al,Critical Care2008,12(suppl2):P275 右美托咪定长期治疗研究 随机,双盲,多中心研究 366例需要镇静24小时的成人MICU患者 镇静方案的目标为RASS评分-2~+1 采用该镇静方案直至停药 Riker R.The Precedex ICU long term sedation trial results.Presentation at SCCM,Feb 3rd,2008;Honolulu 右美托咪定长期治疗研究 MICU 机械通气并使用镇静剂 2(右美托咪定):1(咪达唑仑)随机分组 对照组 咪达唑仑(GABA) +/-芬太尼 干预组 右美托咪定 +/-芬太尼 Riker R.The Precedex ICU long term sedation trial results.Presentation at SCCM,Feb 3rd,2008;Honolulu 右美托咪定长期治疗研究结果 结果 咪达唑仑 (n=122) 右美托咪定 (n=244) P值 RASS在-2~+1的时间 81% 80.8% 0.94 基线谵妄 54.5% 56% NS DBT期间谵妄 76% 55% 0.0004 谵妄时间(均值) 2.7% 1.4% 0.0001 至拔管的时间(中位数) 138.4h 93.8h 0.02 ICU住院日数 8 6.3 0.03 Riker R.The Precedex ICU long term sedation trial SCCM,Feb 3rd,2008 长期研究:不良反应和安全性数据 结果 咪达唑仑 (n=122) 右美托咪定 (n=244) P值 SAE 23% 23% NS 死亡率 28% 24% NS 低血压 56% 56% NS 高血压 42% 28% 0.03 窦性心动过缓(60/分钟) 19% 42% 0.02 感染 19.7% 10.2% 0.02 Riker R.The Precedex ICU long term sedation trial SCCM,Feb 3rd,2008 结论 苯二氮卓类(可能包括阿片类)是急性脑功能障碍的危险因素 以α2受体为靶点的镇静方案可减轻急性脑功能障碍并改善其他临床预后 小结 α2受体激动剂催眠特性 蓝斑核信号通路 神经基质与非快速动眼相睡眠相似 对α2受体激动剂和苯二氮卓类的催眠反应程度不同 更易唤醒 活性食欲素能神经元通路 长期镇静可改善患者预后 无昏迷和谵妄的日数更多 败血症患者死亡率更低 图片 穹隆周核食欲素能神经元在唤醒过程中起关键作用 睡 眠 清 醒 “关” VLPO eVLPO “开” LC TMN Raphe NE,His,5-HT PeF (ox) LDGg/PPTg 与催眠等剂量的全麻过程中食欲素能神经元的活性 * * * * c-Fos-ir核食欲素能神经元% 解 释 右美托咪定的催眠作用与自然睡眠相似,且具有有效的唤醒系统 自然睡眠的潜在益处 避免睡眠不足 认知功能障碍 谵妄 免疫功能障碍 恢复和修复 ITU患者镇静的必要性 减少焦虑 降低氧耗 减少紧张反应 减少呼吸同步 预防精神疾病和沮丧 Rotondi AJ,et al.Crit Care Med 2002;30:746-52A Weinert C et al.Curr Opin in Crit Care 2005.11(4):376-380 Kress et al.J Respir Crit Care Med 1996;153:1012-1018 ITU催眠和镇痛的另一选择 图片 ITU催眠存在的问题 增加机械通气 增加ICU住院时间 无法进行神经学检查 患谵妄的危险增加 Kollef,M et al.Chest,1998;114:541-548 Pandharipande et al.Anesthesiology 2006;124:21-6 ITU采用可有效唤醒的镇静方式的益处 合作 对医务人员进行应答 镇痛需求 物理疗法 系统功能的评估 呼吸 神经系统 减少隔离 在维持镇静的同时允许唤醒 ICU谵妄诊断治疗的重要性 Pun BT, Ely EW Chest 132:624-36,2007 ICU谵妄的危险因素 年龄 痴呆病史 基础疾病 炎症 凝集(?凝血障碍?) 代谢紊乱 血氧不足 遗