一线mCRC患者靶向药物治疗的困惑与思考 焦智民精编PPT课件.pptVIP

* * AVF2107g研究是在美国开展的一项III期研究，纳入的人群为确诊的但未接受任何治疗的结直肠癌患者，随机分为单纯化疗组，和安维汀联合化疗组，结果显示，与单纯化疗组相比较，安维汀联合化疗能显著延长总生存期和无进展生存，其中中位总生存期延长了4.7个月，中位无进展生存期延长了4.4个月，具有显著性统计学差异。 AVF2107g研究表明安维汀早期应用于转移性结直肠癌的一线治疗，能带来显著的临床获益。 （备注：AVF2107g 研究设计） AVF2107g是一项随机双盲、安慰剂对照的的Ⅲ期临床研究。评估贝伐珠单抗联合IFL(伊立替康/5-FU/LV) vs IFL一线治疗转移性结直肠癌的效果。共813例患者参与研究，主要研究终点为总生存期。 * * * * * Prespecified secondary analysis on-treatment definition = same as general PFS; however, for events that occurred more than 28 days after the last intake of study medication, the patient was censored back to the date of last known non-progression; 安维汀-containing arm: separation after ~6 months occurs between the PFS for general versus on-treatment populations * 这是E3200研究的结果，E3200研究观察了安维汀联合FOLFOX4方案用于既往治疗过的转移性结直肠癌的疗效，结果显示与单用FOLFOX4化疗方案相比较，安维汀联合FOLFOX4方案的总生存期与无进展生存期显著延长，具有统计学差异。 备注：E3200研究设计，供参考 E3200是一项多中心、随机对照、开放性III期临床研究，评估了贝伐珠单抗联合FOLFOX4方案 vs FOLFOX4方案 vs贝伐珠单抗单药二线治疗转移性结直肠的疗效。共829例患者参加随机分组。主要研究终点为总生存期 * 这是E3200研究的治疗缓解率，可以看到安维汀联合FOLFOX4方案显著提高治疗有效率，E3200研究表明，安维汀二线治疗转移性结直肠癌能带来显著的临床获益。 早期应用小结：刚才我们讲了在临床研究和临床实践中，安维汀早期应用于一线、二线mCRC联合治疗，能带来超越传统的生存获益。包括了安维汀有充分的一线临床研究数据证实早期应用安维汀联合化疗能带来超越传统的生存获益，大量的临床实践结果也验证了安维汀超越传统的生存获益。而在二线治疗中，安维汀联合化疗的生存获益也显著优于单纯化疗。 K-Ras野生型：PFS可提高86%。 K-Ras突变型：PFS提高60% 对于KRAS突变的mCRC患者，西妥昔单抗不能带来更好的生存获益 K-Ras野生型：OS延长10m以上，PFS延长6.1m 在一线治疗中，KRAS野生型患者加用贝伐单抗的PFS获益优于加用西妥昔单抗 在一线治疗中，KRAS野生型患者使用贝伐单抗的ORR为60%，与西妥昔单抗的59%接近 安维汀均能提高缓解率，其中野生型缓解率提高尤为明显： 60% Vs. 37%，统计学差异显著 贝伐珠单抗与抗EGFR药物一线治疗KRAS WT患者的H2H研究--ESMO2014 H2H研究 CALGB 80405 FIRE-3 PEAK II/III期研究 III期 III期 II期 研究发起组织 CALGB cancer and leukaemia,group b 德国慕尼黑大学 Amgen公司 样本量 1137 592 285 主要研究终点 OS 阴性 ORR 阴性 PFS 阴性 独立评审委员会（IRB） 有 无 无 化疗配伍方案 FOLFOX（73%） /FOLFIRI（27%） FOLFIRI（100%） mFOLFOX6 二线及后线治疗比例 88% 67% NA Anti-EGFR or anti-VEGF in first-line RAS wild-type metastastic CRC patients: Can we define an optimal treatment strategy? 贝伐珠单抗与抗EGFR单抗近期疗效相似 1. Heinemann, et al. ASCO 2013; 2. Schwartzberg, et al. JCO 2014 ; 3 .Venook, et al. ASCO 2014 62% 58% P=0.183 ORR % 58% 54% NA 5