13 - 治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

* * * * * 2.MAO-B抑制药 单胺氧化酶（MAO）分类 MAO-A →肠道→食物中、肠道内和血液循环 →黑质－纹状体→降解DA MAO-B 低剂量（＜10mg/ d）→抑制MAO－B 司来吉兰（selegiline,思吉宁） 大剂量（＞10mg/ d）→抑制MAO－A 神经保护剂→抑制超氧阴离子和羟自由基生成→延迟神经元变性和PD的发展 一种半合成的麦角生物碱，DA-R激动剂。 1.抗帕金森病 激动黑质-纹状体通路的DA受体，疗效与L-DOPA相似。 2.减少催乳素及生长激素释放 用于回乳，治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。 （三）DA受体激动药 溴隐亭（bromocriptine） 金刚烷胺（amantadine） 特点： 1.机制 促进L-DOPA进入脑循环 促使DA合成、释放 减少DA的再摄取 （四）促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine） 特点： 2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药＜金刚烷胺＜L-DOPA 二、抗胆碱药 苯海索（benzhexol,安坦 artane ） 阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，治疗PD。 疗效不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。 【适应证】轻症患者；难耐受或禁用L-DOPA者； 合用L-DOPA可使半数患者症状进一步改善； 对抗精神病药所致的帕金森综合征有效。  【不良反应及禁忌】 口干、散瞳、尿潴留、便秘等 窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用 第二节 治疗阿尔茨海默病药 1.定义 老年性痴呆症可分为阿尔茨海默病（alzheimer disease，AD）、血管性痴呆（vascular dementia，VD）和两者的混合型，其中AD最为常见，约占70%。 AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。 其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 药物分类： ★ 胆碱酯酶抑制药 ★ M胆碱受体激动药 ★ NMDA受体非竞争性拮抗药 ★ 神经生长因子增强药和神经保护药 一、胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代： 1．第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、个体差异大、作用时间短、不良反应多以及化学不稳定等。 2．第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。 3．第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用药物。 他克林 tacrine 【体内过程】 口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。 【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。 【机 制】 ① 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 ② 促进脑内AChE的释放。 ③ 增加大脑皮质和海马的N型胆碱受体密度。 ④促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。 【临床应用】 多与卵磷脂合用治疗AD，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。 【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。 多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。 石杉碱甲 【药理作用】 为高选择性第三代AChE抑制药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。 【临床应用】 可用于各型痴呆症的治疗。 对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。 二、M胆碱受体激动药 占诺美林 占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，AD患者的认知功能和行为能力可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压 ）的不良反应。 三、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性阻断药 美金刚(memantine，美金刚胺) 是具有使用依赖性的NMDA受体非竞争性阻断药。可与NMDA受体上的环苯B哌啶(phencyclidine)结合位点结合。当谷氨酸大量释放时，本药可减少谷氨酸的神经毒性作用，当谷氨酸释放过少时，美金刚可改善记忆过程所需谷氨酸的传递。 美金刚是第一个用于治疗晚期AD的NMDA受体非竞争性阻断药。美金刚与AChE抑制药同时使用效果更好。 【不良反应及注意事项】①服后有轻微眩晕不安、头重、口干等。饮酒可能加重不良反应；②肝功能不良、意识紊乱患者以及孕妇哺乳期妇女禁用；③肾功能不良时减量。 　四、神经生长因子增强药和神经保护药