分子诊断及基因检测的临床应用精编PPT课件.pptxVIP

分子诊断及基因检测在临床中应用的进展文献检索及学术趋势检索策略：查询2012-2018年间，以“gene diagnostic” or “molecular diagnostic”为关键词；主要查找遗传学领域文献和肿瘤学领域的文献，发表文献量较大，在两个领域中均有广泛应用实验室诊断技术的进步过去 – 宏观水平检测检测只是判断有无疾病根据部位和改变程度诊断疾病今天 – 分子水平检测根据细胞生物学或DNA诊断疾病检测可区分疾病类别预测特定治疗结果预测不良反应监测疾病进展明天 – 预测性检测多技术平台，更高精确度多因素分析常见和复杂疾病多基因信息作为疾病诊断标准新的检测标本:尿、唾液、呼吸气、其他更多应用诊断性影像学 生化-细胞-染色体-CNV-STR-SNP水平上分子诊断及基因诊断在遗传学中的应用进展分子诊断及基因诊断在肿瘤学中的应用进展 基于分子诊断的遗传学应用遗传疾病风险筛查?查出孟德尔疾病致病基因药物基因组学 ?风险分层?早期疾病预测?孕前/胚胎植入前筛查 ?药物效应和剂量 ?不良反应预测 常见疾病风险 ?风险预测 ?风险分层 ?查出早期的行为异常风险显现遗传学疾病的筛查应用1、间期荧光原位杂交,iFISHOnly 24h2、Q-PCR荧光定量PCR荧光标记的引物扩增STR片段，然后经毛细管电泳检测扩增的峰型来判断扩增位点倍性。3、MLPA 多重连接探针扩增如果检测的靶序列发生点突变或缺失、扩增突变，那么相应探针的扩增峰便会缺失、降低或增加，因此，根据扩增峰的改变就可判断靶序列是否有拷贝数的异常或点突变存在。4、High-throughput sequencing（二代测序-非侵入产前诊断）胎儿 5、Array-CGH6、BOBs液相芯片携带不同荧光的待测样本和对照样本竞争性地与液相磁珠上的21chr BAC进行杂交，再检测荧光强度评价待测样本剂量，同aCGH！分子诊断技术的发展——诊断精准程度的发展Oligo microarraysBAC array CGHFISHMLPART-PCRSanger/ Next generation SequencingKaryotyping 100Mb 10Mb 1Mb 100Kb 10Kb 1Kb 100bp 10bp 1bp Feature size of detectable genomic imbalances in log scale 个体化医学 当今医疗保健重点遗传学疾病的治疗应用——个体化治疗药物基因组学疾病基因组学健康状态无症状疾病状态有症状疾病状态慢病治疗发病易感遗 传缺陷针对性预防疾 病发展预测对药物的 可能反应监测药物反应和 发病反复早期查出 病人分层 / 治疗未来医疗保健重点 个体化药物治疗受体遗传变异引起疗效和安全性个体差异 哮喘发作终止均吸入?2肾上腺素受体激动药 沙丁胺醇(Albuterol) 沙美特罗 (Salmeterol) 死亡 ?2肾上腺素受体基因 变异 (Arg/Arg16)均有哮喘急性发作?药物代谢酶遗传变异引起疗效和毒性个体差异无效毒性人数血内药物浓度酶活性过高酶活性适中酶活性过低使用相同剂量后体内药物总量分子诊断是实施优生优育及个体化治疗的必备技术 基因检测 疾病相关基因疾病预测与诊断药物作用相关基因 个体化药物治疗常见复杂疾病 易感基因罕见孟德尔遗传病 致病基因药物代谢/作用 SNPs药物代谢/作用 基因疾病预测-对疾病的新认识和控制个体化用药-最佳药物反应伦理、法律、社会问题分子诊断及基因诊断在遗传学中的应用进展分子诊断及基因诊断在肿瘤学中的应用进展 进入血管内、存活、 外渗 与细胞外基质的黏附 细胞增殖 血管新生 细胞增殖 与细胞外基质的黏附 未知功能的基因 (25) 局部侵犯基因与肿瘤细胞生物学各个方面均有关分子诊断在肿瘤学应用的主要技术内容检测技术临床应用有无PCR诊断类型基因突变基因测序位置预后评估效应蛋白芯片有无核酸杂交判定治疗效果基因表达水平免疫化学效应检测技术内容样本基因测序与遗传有关的基因突变血浆DNA变化PCR血液血浆变中癌基因表达检测肿瘤标志物的检测蛋白芯片肿瘤细胞的基因突变基因测序肿瘤组织肿瘤细胞的基因表达PCR肿瘤细胞的蛋白表达免疫化学分子诊断在肿瘤学的临床应用分类及举例 疾病易感 BRACAnalysis? Campath? (坎帕斯 ) CD52人源化单克隆抗体 Herceptin? (赫赛汀)Camptosar? (伊立替康 ) Gleevec?(格列卫) Oncoty