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浅议常用降糖药物的作用及合理用药 王越(新曬库尔勒市第二人民医院841001) 【摘要】通过分析了解各种常用降糖药物的作用机理及特点，充分利用这些药 物的特点来选择安全、有效的治疗方案，为糖尿病人选择降糖效果较好、副作用 较小、服用方便的降糖药物，控制和延缓糖尿病并发症的发生，延长糖尿病人的 生命，是非常有意义的。 【关键词】糖尿病 药物 胰岛素 合理用药 近年来，糖尿病(Diabetesmellitus,DM)的发病率持续上升，己成为全世 界发病率和死亡率最高的五种疾病之一，尤其以我国及非洲等发展中国家最为显 著。糖尿病可分为I型,即胰岛素依赖型糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus, I D DM) (1型糖尿病)及II型，即非胰岛素依赖型糖尿病 (non-insulin-dependent diabetes mellitus,N I D D M ) (2 型糖尿病)两型,在我国 40?60岁的人群中发病率最高，占患者总数的90%以上。 糖尿病(Diabetesmellitus,DM)确切的病因及发病机制目前尚不I ?分清 楚，遗传和环境因素的共同参与是糖尿病发病的综合因素。其表现主要是胰岛B 细胞的选择性破坏，胰岛功能减退、胰岛素抵抗等引起的糖、蛋白质、脂肪、水 及电解质等的代谢紊乱综合征，现将目前临床常用降糖药物及其应用做一综述。 1口服降糖药 1.1胰胡素促泌剂 磺服类主要有格列本服、格列齐特、格列毗嗪、格列嗪同、格列 美腺等，该类药物主要是通过刺激胰岛beta;细胞释放胰岛素发挥作用。当细胞外 液中葡萄糖浓度上升时，胰岛beta;细胞内ATP/ADP比值上升，细胞膜上K+通道关 闭，细胞膜去极化,Ca2+通道开放,Ca2+内流并启动胰岛beta;细胞释放胰岛素，抑 制糖原分解和糖原异牛作用，使肝输出及牛成葡萄糖减少，其中三代磺眠类药物 格列美腺在稳定降血糖的同时,还有增加纤维蛋白溶解性、降低血小板聚集，有利 于减轻或延缓糖尿病血管并发症的作用，并且较其他磺腺类药物较少引起低血糖。 非磺腺类促泌剂 格列奈类:临床常用瑞格列奈(诺和龙)(0?5陀、 lmg.)、那格列奈。瑞格列奈为第一个餐吋血糖调节药。其作用机理为：瑞格列 奈和磺腺类都与磺腺类受体结合,但结合位点不一-样(如格列本腺结合的蛋白亚基 分子量是140kD,瑞格列奈结合的蛋白亚基分子量是36kD);不进入beta;细胞内， 通过与beta;细胞上的受体结合以关闭beta;细胞膜ATP■依赖性钾通道JJbeta; 细胞去极化，打开钙通道诱导beta;细胞分泌胰岛素，该药主要适用于2性糖尿病 患者，老年糖尿病患者、糖尿病肾病者，低血糖发生率较磺腺类药物少见。 1.2膜岛素增敏剂 双呱类此类药物有苯乙双呱和二甲双呱。其作用机制主要是促进 脂肪组织摄取葡萄糖，抑制糖原的异生，抑制胰高血糖素释放等，主要用于轻型糖 尿病，尤其是肥胖的2型糖尿病患者，本类药物有乳酸性酸血症、酮血症等严重 不良反应，宜严格控制其应用，低血糖发生率也较磺腺类高。 卩塞呻烷二酮类(Thiazolid; nedione, TZD)这类药物有罗格列酮 (Rosiglitazone)＞毗格列酮(Pioglitazone),该类药物改善胰岛素抵抗及降血糖作用机 制主要与与竞争性激活过氧化物酶增殖体受体，调节胰岛素反应性受体有关，通 过提高和改善胰岛素的敏感性而控制血糖。该类药物能提高骨骼肌和脂肪细胞对 葡萄糖吸收和降低肝糖原的输出，提高细胞对胰岛素的敏感性，改善胰岛素的抵 抗状态，与磺腺类或二甲双呱联合应用可显著降低胰岛素抵抗，但此类药物存在 严重的不良反应，可能加重心力衰竭患者的病情，导致体重增加、水肿。 alph可葡萄糖昔酶抑制剂此类药物有阿卡波糖、伏格列波糖， 其作用机制为抑制小肠黏膜上皮细胞表面的alpha;-糖昔酶，延缓碳水化和物吸 收。该类药物适用于单纯饮食治疗不能有效控制血糖的肥胖型2型糖尿病。该类 药物的主要不良反应为胃肠胀气和腹泻，小剂量开始使用可减轻其不良反应。 2 胰岛素(insulin) 是一个有两条多肽链组成的分子量为56kD的酸性蛋白质，链含21个氨 基酸残基，链含30个氨基酸残基，两链通过两个二硫键共价相联。药用胰岛素 一般多由猪、牛胰腺提取而得；其作用机制一般认为不易进入靶细胞，只作用于 膜受体，通过第二信使而产生降血糖等生物效应。目前可通过重组DNA技术利 用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素beta;链第30位的丙氨酸用苏氨酸代 替而获得人胰岛素。胰岛素主要是促进肝脏、脂肪、肌肉等组织糖原及脂肪储存， 加速葡萄糖氧化和酵解，抑制糖原分解和异生而降低血糖，是1型糖尿病治疗最 重要的药物。根据起效快慢、活性达峰时间及作用持续时间