药物化学习题解答.docVIP

1.药物化学的研究内容和任务包括哪些？ 答：药物化学的内容是研究药物，包括发现药物①发现药物②合成化学药物③阐明药物的化学④.研究药物分子与机体之间的相互作用规律 主要任务：为药物的使用提供化学基础，研究药物生产的工艺，创制新药，发现和发展新药 2.药物的杂质指的是哪些物质？ 答：杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。 3.新药的研发过程？ 答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，新药的研发过程：①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验，观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据，对安全性做出评价③.售后调研，上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。 4.简述局麻药的构效关系。 答：局部麻醉药的化学结构可概括为三部分：亲脂部分、中问连接链和亲水部分。 亲脂部分为取代的苯环或芳杂环，以苯环作用较强。（初级药士药物化学辅导精华）中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。其麻醉作用时间顺序为-CH2--NH--S--O-，麻醉作用强度顺序为-S--Ｏ--CH2--NH-。亲水部分一般为叔胺，医学教育网|收集整理烷基以3～4个碳原子时作用最强。局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥其麻醉活性。一般来说，具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。 5.分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质和其结构关系。 答：盐酸普鲁卡因的化学式是： 结构式是：化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐， 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。从结构中我们可以 ①有酯键。易发生水解，水解速度受温度和pH值的影响较大，随pH增大水解速度加快，在pH3.0—3.5时最稳定，温度升高水解速度也会增大，所以在制备保存中要严格控制好温度及pH值。 ②芳伯氨基。容易发生氧化变色，其反应也受温度及pH值的影响，并且具有重氮化偶合反应。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚生成猩红色的偶氮化合物。 ③盐酸普鲁卡因水溶液加氢氧化钠试液，析出白色沉淀，加热，变为油状物；继续加热，发生的蒸汽能使湿润的红色石蕊试纸变蓝，热至油状物消失后放冷，加酸酸化析出白色沉淀。 6.分析盐酸利多卡因的结构，讨论稳定性与其结构的关系 答：化学名：2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物 结构式： （1） 分子结构中有酰胺键（较酯键），由于邻位两个甲基的空间位阻作用，对酸、碱均较稳定，不易被水解。 （2） 分子中有叔胺结构，与三硝基苯酚试液生成沉淀。 （3） 本品游离碱可与某些金属离子生成有色络盐，例如加CuSO4试液显蓝紫色。 利多卡因的局麻作用强于普鲁卡因两倍，且穿透力强。 7.写出盐酸普鲁卡因的合成路线 答：合成路线： 8.盐酸利多卡因的和合成路线 答：合成路线 9.写出苯二氮卓类的基本结构及化学命名 主要代表：氯氮卓、地西泮、三唑仑 基本结构： 化学命名：5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮 10地西泮在体内胃肠道发生什么样的化学变化？对其生物利用度有何影响？ 答：地西泮，?化学名：1-甲基-5-苯基-7-1，3 -二氢-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮， 又名安定、苯甲二氮卓。 服用后在体内发生： ①水解反应：本品的酰胺和烯胺结构，遇酸或碱液，受热易水解开环。 按1，2位或4，5位开环，平行进行。4，5位开环为可逆性水解，在体温和酸性条件下，4，5位开环水解，当pH提高到中性时重新环合。（口服不影响疗效的原因） ②B环7位引入吸电子取代基后，与受体亲和力和抗惊厥作用增强 ； ③A环内酰胺结构中羰基氧原子被硫原子取代或变为甲胺基，活性下降； ④B环N1-原子上引入甲基，受体亲和力和活性明显增强，若取代基碳链增长，位阻增大，影响与受体结合，活性反而降低； ⑤C环的2’位上引入卤素，受体亲和力和抗惊厥作用增强； 该类药物口服吸收很好，在2-4小时内血药浓度达到高峰，半衰期2-50小时不等；代谢主要在肝脏进行。代谢途径有N-去甲基化、C3为羟基化等；羟基代谢物与葡萄糖醛酸形成结合物由尿排出。 ?地西泮的代谢产物奥沙西泮具有很好的活性。有旋光性 奥沙西泮水解产物具 有芳伯胺基，可以进 行重氮化偶合反应，生成橙色的偶氮化合物，放置后颜色渐变深。 11.奥沙西泮与地西泮在化学结构上有何区别，如何进行鉴别？ 答：奥沙西泮结构式地西泮化学结构 奥沙西泮在酸中加热被水解，生成2-苯甲酰基-4-氯苯胺，显重氮