毒性影响因素课件.PPT

(二)修复能力的个体差异 例如： 着色性干皮病（XP） -常染色体隐性遗传病 DNA损伤后患者缺乏切除修复、光修复和复制后修复的能力。 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶 -DNA修复酶，能使DNA分子上损伤的鸟嘌呤复原，有明显的个体差异。 (三)受体的个体差异 例如：芳香烃受体（AhR） 三、机体其他因素对毒作用的影响 1. 健康与免疫状态 2. 年龄与体重 3. 性别 4. 营养状况与生活方式 性别： 不同性别对药物毒性的影响 LD50值(mg/kg) 药物 给药途径 动物 雌性 雄性 雌/雄比 3-?羟孕二酮 po 大鼠 297 1200 4 信他尼定 po 小鼠 520 1058 2 硫酸镁 iv 小鼠 138 310 2 特而福斯 po 大鼠 9 3.1 3 年龄因素： 不同年龄对药物毒性大小的影响 LD50值(mg/kg) 药物 受试动物 新生年幼动物 成年动物 Mesylate 大鼠 3000 36(雌) 51(雄) 洋地黄毒甙 大鼠 0.1 76(雌) 54(雄) 生物机体状态： a.生理状态（怀孕期、哺乳期） b.疾病状态（肝脏、肾脏疾病） c.饥饿与营养状况 饥饿对安眠药“美索比妥”毒性的影响 禁食状态 小鼠经口LD50(mg/kg) 不禁食 354.0 禁食4-6h 162.0 禁食20h 66.0 第三节 暴露因素 暴露因素： 一、暴露剂量 二、暴露途径（影响吸收速度） 静脉注射≈吸入＞腹腔注射＞肌肉注射≥皮下注射＞皮内注射 ＞经口＞经皮（有另外情况） 三、暴露持续时间 如苯，急性—抑制CNS，长期—抑制骨髓造血功能 四、暴露频率 五、溶剂与助溶剂（可改变吸收、分布、排泄速度） 六、稀释度 给药途径与毒性 不同给药途径对药物毒性的影响 LD50值(mg/kg) 药物 动物 经口 皮下注射 腹腔注射 静脉注射 依米丁 小鼠 30 - 62 - 四环素 小鼠 3000 - 330 170 棒曲霉素 小鼠 - - 5 25 氨基氰 大鼠 210 84 - - 毒物稀释度对毒性的影响实例： 不同稀释度对小鼠的死亡率(%) 水溶液浓度 药物名称 灌胃剂量 （mg/kg） 5% 2.5% 1.25% 戊巴比妥钠 180 90% 45% 10% 戊烯四唑 200 90% 75% 45% 氰化钾 0.1 95% -- 45% 第四节 环境因素 环境因素： 一、气象条件（气温、气湿、气压） 二、噪声、振动与紫外线