治疗中枢神经系统退行性疾病药课件.ppt

* 【药理作用及应用】 抗帕金森病特点： ?起效慢：用药2～3周获显效，1～6月 获最大疗效。 ?对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱者。 ?对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。 ?对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。 * 早期不良反应： ? 胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退 ? 心血管反应：体位性低血压、心律失常 长期不良反应： ? 运动过多症：异常不随意运动 ? “开-关”现象 ? 精神异常：焦虑、恶梦、狂躁、妄想 【不良反应】 * * * *  药学院药理教研室 15. 治疗中枢退行性疾病药 Drugs for the treatment of degenerative disease in central nervous system * 中枢神经系统退行性疾病 PD (Parkinson’s disease） AD (Alzheimers’s disease） HD (Huntington disease） ALS (amyotrophic lateral sclerosis ） 一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。包括: * 我不是植物人，只是全身渐渐不能动了 我有话要说，只是说不出来 我很想吃东西，但是不能吞咽 我很想抓痒，但是手不能动 我很想活动，但是脚站不起 我头脑清楚，但是只有眼睛会动 请让我安宁地活着、尊严地死去。 在我的梦里，我能爬上高高的山峰? 在我的梦里，我是一名真正的武士 在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发 在我的梦里，我能去任何想去的地方 在我的梦里，我能亲吻我的爱人 在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里 在我的梦里，我与渐冻人毫不相干 但是，我就要走远， 因为在现实中，我就是一个渐冻人。 台湾作家沈心慧 Stephen William Hawking * degenerative disease in central nervous system 帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD） There is no cure for PD and AD. * Pathogenesy exitotoxicity: glutamic intracellular calcium overload apoptosis: deficiency of growth factor oxidative stress: lipid peroxidation of cellular membrane nerve cell death * 治疗药物 随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后，严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。 本章重点介绍治疗帕金森病的药物。 第一节 抗帕金森病药(Anti-Parkinson’s disease Agents) 帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹(paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人James Parkinson首次描述。 * 病因分类 原发性 继发性 感染 中毒（CO、化学药物等） 脑血管病 颅脑损伤 脑肿瘤 有相同的主要症状，总称帕金森综合征 * 如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，严重影响生活质量。 震颤：静止性震颤 “搓丸样”动作； 肌强直：肌张力增高，“面具脸” 、“齿轮状强直” ； 运动障碍：“主动运动缓慢”“写字过小症”“语言单调”； 共济失调：“姿势与平衡异常”，“三屈征”；“慌张步态”； 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理， 甚至卧床不起。 典型症状（Character signs） * * * Clinical Stage * 多巴胺学说 黑质纹状体多巴胺能神经—胆碱能神经功能失衡 多巴胺能神经以 DA 为递质，对脊髓前角运动神经元起 抑制 作用 胆碱能神经以 Ach 为递质，对脊髓前角运 动神经元起 兴奋 作用 正常情况下二者处于平衡状态 【发病机理】 * 纹状体（壳核、尾核） DA(-) 脊髓前角运动N putamen caudate n