今非昔比：类风湿关节炎诊断与治疗的变迁 .PPT

TGP组BMD值明显高于AIA组 TGP能抑制抗原诱导关节炎（AIA）关节旁骨质疏松和防止软骨下骨质破坏的发生 Wei et al. BMC Complementary and Alternative Medicine 2013, 13:186 TGP通过抑制RANKL的表达，改变RANKL/OPG（核因子kB活化因子受体配体/护骨素 ）比值，从而抑制关节旁骨质疏松。 TGP组RANKL/OPG比值低于AIA组 白芍总苷风湿疾病动物模型研究—关节炎 TGP与MTX联合应用能较好地缓解JIA患者的关节症状, 缩短患者症状改善的时间 TGP可应用于特殊人群：JIA 帕夫林写入《儿童风湿病诊断及治疗专家共识一》 曹兰芳，赵瑜，顾越英，等. 中华风湿病学杂志，2006年2月第10卷第2期. TGP治疗UA疗效与MTX相当 24周后两组疗效比较 备注：两组均口服醋氯芬酸肠溶片100mg, bid 不良反应 TGP (20%) MTX (66%) 腹泻 6 - 肝损 1 6 肾损 1 2 白细胞减少 - 10 脱发 - 15 TGP较MTX不良反应少 李燕，于学军，胡俊平，等. 现代预防医学，2012年第39卷第3期 TGP早期应用延缓病程进展 P0.05 P0.05 P0.05 MTX+LEF+TGP 33例 MTX+LEF 31例 联用TGP治疗活动期RA，提高疗效 治疗12周后ACR缓解率 王妤，李军霞，李小峰. 中国医疗前言，2011年10月第6卷第19期. 活动期联合用药，协同增效 TGP可以降低MTX联合LEF治疗中重度RA所致的肝功能异常的发生率，同时降低肝损程度 肝损程度（＞ULN） 肝酶升高的比率 1.9% 10.1% 2.9% 12.4% 12.4% 4.8% 24周两组肝功异常发生率 Z. Chen et al. International Immunopharmacology . 2013,15:474–477. 李志军,徐亮，李向培，等. 中华风湿病学杂志,2013年3月第17卷第3期. 发生率从34.83%降到9.52% 肝损程度明显降低 活动期联合用药，降低肝损 1 独特的作用机制：帕夫林作用于抗原递呈阶段。 2 应用于多种风湿疾病：RA、AS、SLE、SS、…… 3 应用于风湿疾病的不同时期： 早 期 活动期 维持期 应用于风湿疾病的不同人群： 儿童、女性、老人、肝功不良 帕夫林-作用于源头的风湿免疫性疾病的基础用药 1 2 3 4 IL-1抑制剂－双醋瑞茵双醋瑞因 抑制细胞因子：IL-1、IL-6和 TNF-? Pelletier JM et al, J Rheum1998；25：753-62 抑制NO和iNOS的过度合成 Pelletier JP, et al . Clin Exp Rheumatol. 2003 ;21(2):171-7 抑制金属蛋白酶MMP Tamura et al, J Osteoarthritis Cartilage 2001;9:257-63 促合成因子(TGF- β)增加 Felisaz N et al, Osteoarthritis Cartilage 1999;7(3):255-67 安必丁治疗骨关节炎的meta分析 　　　　　　　　　　　 A Meta-analysis of Controlled Clinical Studies With Diacerein in the Treatment of Osteoarthritis 　Burkhard F. Leeb 双醋瑞因 艾拉莫德治疗RA的作用机制： 免疫调节作用： 抑制NF-ΚB的表达 抑制炎症因子的产生：IL-1，IL-6, IL-17,TNF etc. 抑制B淋巴细胞产生的免疫球蛋白 独特的骨保护作用： 促进成骨细胞分化:目前发现的唯一促进成骨细胞分化的DMARD 抑制破骨细胞生成 抑制金属蛋白酶MMP-1，MMP-3 ，保护关节软骨 艾拉莫德结构式 艾拉莫德治疗RA机制及其独特性 免疫调节作用： 抑制NF-ΚB的活性 抑制炎症因子的产生：IL-1，IL-6, IL-17,TNF etc. 抑制B淋巴细胞产生的免疫球蛋白 独特的骨保护作用： 抑制破骨细胞生成、抑制RANKL通路 抑制金属蛋白酶MMP-1，MMP-3 ，保护关节软骨 促进成骨细胞分化:目前发现的唯一促进成骨细胞分化的DMARD 艾得辛不同于其他DAMRD 在FLS中，艾拉莫德选择抑制IL-17信号，而MTX则选择抑制IFN-γ信号