透皮给药系统的研究进展.pptVIP

1.离子导入技术（iontophoresis） 是利用直流电流将离子型药物经由电极定位导入皮肤和黏膜，肌肉局部组织或血液循环的一种生物物理方法。 经皮吸收途径：皮肤附属器 ? Phoresor?离子导入给药系统中的各种不同类型的电极 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 适用被动不能透皮吸收的药物 需要精确释放的药物 需要脉冲给药或病人自我控制的药物 复杂的给药模 式：渐高，渐低 ，变化或是循环 方式 同性相斥 电流可提高皮肤通透性 电渗作用 当施加高压脉冲电场于脂质双分子层或细胞膜上时，可使之产生暂时性的水性通道，从而增加脂质双分子层膜或细胞膜的通透性。 皮肤电致孔形成的局部转运区域（LTRs） 图中标尺为100μm ①是采用瞬时高电压脉冲,对皮肤无损伤,形成的孔道是暂时的,可逆的。 ②药物的渗透量常可增加1～4个数量级。 ③透皮给药起效快,没有离子导入法经皮给药的滞后效应。 ④与离子导入法合用，可大大提高离子导入法透皮给药的效率。 ⑤应用范围广，适用于脂溶性药物、水溶性药物、荷电分子和中性分子的透皮给药。 ⑥采用脉冲方式给药,有利于实现生物大分子药物的程序化给药。 电学因素（脉冲电压、脉冲数、脉冲宽度、脉冲频率、脉冲波形、脉冲使用的时间、电极的极性等等） 药物的理化性质 与其他方法的合用 机理： Cavitation Heating 1、超声波改变皮肤角质层结构 角质层中的脂质结构重新排列形成空洞 2、通过皮肤的附属器产生药物的传递透过通道 影响因素 1、超声波的波长 90kHz~250kHz 2、超声波的输出功率 3、药物的理化性质 化学促透技术是指通过促透剂来增加药物吸收，是目前促进药物透皮吸收的主要手段。其促透机理为：溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白变性，增加类脂质骨架的无序性，从而促进药物在角质层扩散，增加药物在皮肤中的溶解度，使药物透皮吸收增加。 一、药物选择与剂量设计 （一）选择药物的一般原则 应考虑的主要因素:胃肠道的降解、通过胃肠道粘膜与肝 脏的首过效应，生物半衰期小和需长期给药使药物 血浓度平稳地保持在最佳治疗范围内药物剂小 病人可接受最大面积Ａ应是 TDR×24 Ａ＝─────── 60 cm2（ 其中TDR = Css×Vd×k = Css×CL） 透皮速率×24 足够大的透皮速率 ────────────────────── 物理化学性质 药理性质 ───────────────────── 分子量600 (300) 剂量小 (50 mg/d) 熔点 200℃ (150 ℃ ) 生物半衰期短(5 h) 溶解度:在液状石蜡 首过效应大 与水中都大于1 mg/ml pH:饱和水溶液在5～9间 对皮肤无刺激性、 不发生过敏反应 返回目录 １. 复合膜型经皮给药系统 背衬膜、药物贮库膜、控释膜、胶粘层和保护膜 背衬膜:铝塑膜 药物贮库膜:药物分散在聚异丁烯等压敏胶中，加入液状石蜡作为增粘剂 控释膜:聚丙烯微孔膜 胶粘层:聚异丁烯压敏胶,加入药物作为负荷剂量 保护膜:复合膜，如硅化聚氯乙烯/聚丙烯/聚对苯二甲酸乙酯等。 背衬膜 ? 贮库组成 药物＋压敏胶???? 涂布贮库层??贮库层干燥 (I) 保护膜 ? 胶粘层组成 药物＋压敏胶???涂布胶粘层??胶粘层干燥(II) 叠合、切割 (I)+ 控释膜 + (II)?????成品 　　 背衬膜、药物贮库、控释膜、胶粘层及保护膜 药物贮库:液体或软膏和凝胶 控释膜:乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）膜等均质膜 压敏胶:聚硅氧烷压 敏胶和聚丙烯酸酯 压敏胶 2.充填封闭型经皮给药系统的制备 药物＋混悬介质???药物混悬液(糊剂、凝胶、软膏)??定量注射泵 背衬膜 控释膜 压敏胶 保护膜 ? ? ? ?