GLP-1在肥胖T2DM患者治疗中的重要意义.ppt

多数传统降糖药物均会引起体重增加新药GLP-1RA同时具备降糖减重的作用 较少不良反应及可能获益 慎用 可能存在不利影响 AlanJ.Garber,MartinJ.Abrahamson,JoshuaI.Barzilay,etal.EndocrinePractice.2013;19(2):327-336. GLP-1降低血糖的经典机制:葡萄糖依赖性促泌，降低餐后胰高血糖素 Holst. Physiol Rev 2007;87:1409–39 Β细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌 肝脏: 胰高糖素水平下降 减少肝糖输出 α细胞: 减少餐后胰高糖素分泌 Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted from Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169. 进食促进 GLP-1分泌 作用于大脑： 促进饱感，降低食欲 加快能量消耗 减少脂肪合成 作用于胃:减慢胃排空 短效GLP-1RA相比长效GLP-1RA具有延缓胃排空的作用 D.R.Owens et al. / Diabetes Metabolism 39 (2013) 485-496. AMIGO研究：艾塞那肽使用30周显著降低HbA1c 研究者将以二甲双胍/磺脲类/二甲双胍+磺脲类为基础的三组患者，分别加用艾塞那肽或安慰剂 DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005; 28:1092-1100. Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004; 27:2628-2635. Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005; 28:1083-1091. 0.5 0 -0.5 -1 HbA1c自基线的变化(%) 二甲双胍 磺脲类 二甲双胍+磺脲类 *p＜0.001vs安慰剂 30周 *p＜0.001vs安慰剂 30周 *p＜0.001vs安慰剂 30周 +0.1 +0.1 +0.2 -0.4 -0.8 -0.5 -0.6 -0.9 -0.8 * * * * * * 基线（%） N 8.2 8.3 8.2 113 110 113 8.7 8.5 8.6 123 125 129 247 245 241 8.5 8.5 8.5 本研究中Met剂量为≥1500mg/天 本研究中SU剂量为格列美脲≥4mg/天， 其他SU使用与格列美脲等效剂量 本研究中Met剂量为≥1500mg/天 SU为每日最大剂量 安慰剂bid 艾塞那肽? 5ug bid 艾塞那肽? 10ug bid AMIGO研究：艾塞那肽使用30周持续减重 ITT 30-wk data; N = 1446; Mean ± SE; *P0.05; Weight was a secondary endpoint Data from DeFronzo RA, et al. Diabetes Care. 2005;28:1092-1100; Data from Buse JB, et al. Diabetes Care. 2004;27:2628-2635; Data from Kendall DM, et al. Diabetes Care. 2005;28:1083-1091. 磺脲类 Time (wk) 5 10 15 20 25 30 0 -4 -3 -2 -1 0 二甲双胍 + 磺脲类 5 10 15 20 25 30 0 -4 -3 -2 -1 0 Time (wk) 二甲双胍 5 10 15 20 25 30 -4 -3 -2 -1 0 0 ? 体重 (kg) Time (wk) * * * * * * * * 安慰剂BID 5 μg 艾塞那肽BID 10 μg 艾塞那肽 BID 艾塞那肽没有获得治疗肥胖的适应症，体重改变为临床试验中的次要终点 AMIGO研究开放延伸试验： 艾塞那肽治疗肥胖T2DM患者3年持续减重 来自三个AMIGO研究的患者进入开放延伸试验，经过5μg艾塞那肽BID 4周的治疗后，剂量调整为10μg艾塞那肽BID，试验周期≥3年。患者维持先前的二甲双胍和/或磺脲治疗方案。 Klonoff DC, et al. C