第二章联合用药及药物相互作用.PPT

丙磺舒对青霉素排泄的影响 ATS——酸性药物转运系统 青霉素 丙磺舒 青霉素--ATS ATS 青霉素 丙磺舒 丙磺舒--ATS ATS 青霉素 血液侧 肾小管细胞 管腔侧 对肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒 水杨酸类 双香豆素类 保泰松 羟基保泰松 青霉素类、吲哚美辛 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 碟胺苯吡唑 氯磺丙脲 乙酰苯磺酰环乙脲 青霉素 肾小管的重吸收作用 为被动吸收过程，受药物解离度的影响 弱酸性药物在酸性尿液中，非离子型多，易被肾小管重吸收，排出减少 弱酸性药物在碱性尿液中，解离度增大，重吸收减少，排出增多 弱碱性药物在酸性尿液中，重吸收减少，排出增多 弱碱性药物在碱性尿液中，重吸收增多，排出减少 药代动力学 尿液pH值对药物排泄的影响 尿液性质 使排泄增多的药物 碱性 　 酸性 巴比妥类、呋喃妥因、保泰松 磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸 水杨酸类、萘啶酸、链霉素 吗啡、哌替啶、抗组胺药、 美加明、氨茶碱、氯喹、奎尼丁、阿米替林 通过影响药物与受体的作用，一种药物改变了另一种药物的药理效应，但对药物的药动学指标无明显影响 基本规律 药效动力学 二、 药效学的相互作用 基本形式 竞争受体 敏感化现象 神经递质的影响 药理效应的协同、拮抗 药效动力学 与受体结合的竞争 阿托品拮抗M胆碱受体激动剂 普萘洛尔拮抗?-肾上腺素受体激动剂 酚妥拉明拮抗?-肾上腺素受体激动剂 纳络酮拮抗吗啡 药效动力学 敏感化现象 一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即敏感化现象 排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对强心苷敏感性增强，发生心律失常 利血平(NA耗竭)、胍乙啶(阻滞交感神经末稍释放NA)导致肾上腺素受体超敏，从而使具有直接作用的拟肾上腺素药(NA、AD)的升压作用增强 药效动力学 3.对受体以外部位的影响 麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺药、抗抑郁药、抗惊厥药可加强催眠药的作用 利尿药、麻醉药、中枢神经系统抑制剂和普萘洛尔能加强抗高血压药物的降血压作用 药效动力学 4. 对神经递质的影响 MAOI(优降宁)与麻黄素、间羟胺等药物合用，使去甲上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升高，甚至高血压危象 MAOI可引起NA在肾上腺素能神经元内积聚，使促NA释放的药物作用增强，发生高血压危象和心律失常 药效动力学 2-1 药物互相结合后妨碍吸收 钙盐、铁剂、铝碳酸镁 与四环素类形成难吸收的络合物 硫糖铝 减少苯妥英钠、喹诺酮类、甲状腺素的吸收 离子交换树脂 与酸性药物结合，如华法林、阿司匹林、洋地黄毒苷结合，减少其吸收 药代动力学 2-2 药物吸附后妨碍吸收 止泻药——白陶土、蒙脱石散 吸附与其同时服用的其他药物 药代动力学 3、改变胃排空或肠蠕动速度 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度、影响肠道的药物吸收:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 胃肠蠕动减慢，内容物停留时间延长，会增加药物的吸收；反之，则减少药物的吸收 药代动力学 3、改变胃排空或肠蠕动速度 胃肠蠕动加快，药物起效快，但可能吸收不完全 胃肠蠕动减慢，药物起效慢，但可能吸收完全 胃肠动力药和泻药—— 可使其他药物吸收速度加快，但吸收量减少 抗胆碱药和止泻药—— 可使其他药物吸收速度减慢，但吸收量增多 药代动力学 影响胃肠蠕动和排空的药物 延缓 阿托品及其它抗胆碱药(普鲁本辛、颠茄) 阿片类药物 三环类抗抑郁药 吩噻嗪类抗精神病药 抗组胺药(H1拮抗剂) 促进 胃动力药：胃复安 (甲氧氯普胺)、吗丁林、西沙比利 泻药：大黄、番泻叶 普鲁本辛(抗胆碱作用)+地高辛 甲氧氯普胺(D2拮抗剂，加强胃肠运动) +地高辛 药代动力学 3、改变胃排空或肠蠕动速度 胃肠动力药：甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙比利 泻药：硫酸钠、酚酞、番茄叶、乳果糖、纤维素 止泻药：地芬诺酯、氯苯哌酰胺、丁哌洛胺 抗胆碱药物：颠茄、阿托品 药代动力学 甲氧氯普胺与地高辛合用 甲氧氯普胺可加速胃肠道蠕动，进而影响某些药物的吸收 地高辛、维生素B2只能在十二指肠和小肠上部吸收，与甲氧氯普胺合用时，因甲氧氯普胺加速肠道蠕动，使药物迅速通过吸收部位，减少吸收而降低疗效 吗丁啉可使某些药物吸收减少，血药浓度下降 药代动力学 西沙必利可减少环孢素、地西泮的吸收 抗胆碱药可增加地西泮、左旋多巴的吸收 阿片类可增加乙酰氨基酚的吸收 普鲁本辛与地