第七章肌松药.PPT

长时效：泮库溴铵（pancuronium、本可松） 甾体类，长效、强效，是筒箭毒的5倍， 无组胺释放作用 心血管兴奋：抗迷走神经和交感神经兴奋，抑制CA摄取→心率↑，BP↑，心排血量↑ 静脉注射90s即可插管，恢复指数为25min 主要经肾、肝、胆消除，代谢产物3-OH化合物作用较强 禁忌证：高血压、心动过速、心肌缺血 长时效：哌库氯铵（阿端) 甾体类，ED95= 0.05~0.06mg/kg 无组胺释放，无心血管不良反应，适用于冠脉搭桥手术和其他心血管手术 主要经肾排泄(几乎不被代谢),受肾功能影响 第七章骨 骼 肌 松 弛 药及其拮抗药 （Skeletal muscular relaxants and the antagonist） 概念与分类 1、骨骼肌松弛药，简称为“肌松药” 是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与N2受体相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛作用。 2、分类 根据作用机制可分为： 去极化肌松药(depolarizing muscular relaxants),如琥珀胆碱 非去极化型肌松药(nondepolarizing muscular relaxants),如泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等 按时效分为：超短效；短效；中效；长效 第一节 概 述 一、神经肌接头的兴奋传递 二、作用机制 三、药效动力学 四、药代动力学 五、理想条件 六、临床应用 一、神经肌接头的兴奋传递 1.突触前膜（接头前膜） 2.突触后膜（接头后膜） 3.突触间隙（接头间隙） 冲动 末梢---Ach释放 肌细胞 Ca 2+ Ach受体 N2受体:2α+β+γ+δ ACh 蛋白亚基转动 受体蛋白构型变化 离子通道开放 Na+、Ca2+ 内流、 K+外流 局部去极化电位 二、作用机制 1、竞争性阻滞 相同点：去极化肌松药与非去极化肌松药主要作用部位均在接头后膜，两者均与Ach竞争受体上α蛋白亚基的Ach结合部位 不同点：阻滞方式不同 （1）非去极化肌松药（N2受体阻断药）： 与Ach受体结合后（妨碍了Ach与受体结合），受体构型不改变，离子通道不开放，不能产生去极化，并妨碍了Ach进一步与受体结合。 阻滞了神经肌肉兴奋传导 （2）去极化阻滞（N2受体激动药）： 与ACh受体结合后受体构型改变，离子通道开放，产生与Ach相似但较持久的去极化作用。长时间作用后N2受体不能对Ach起反应。 阻滞了神经肌肉兴奋传导 Ⅱ相阻滞或脱敏感阻滞：终板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传导（由去极化转变为非去极化） Ⅰ相阻滞：激动剂与受体结合后，受体构型改变，离子通道开放 去极化 2.非竞争性阻滞 （1）离子通道阻滞：药物阻塞离子通道使终板膜不能正常去极化 关闭型阻滞：阻塞通道外口。在离子通道关闭时即可发生。 开放型阻滞：阻塞通道内口。因激动剂激活开放离子通道后药物进入通道内，发挥其阻滞效应。 了解 （2）受体脱敏感阻滞： 受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此时受体虽与激动剂结合，但不发生受体蛋白构型的变化，不能使离子通道开放 （去极化肌松药用量过大，给药时间过长，伍用药物等。） 了解 3.作用于突触外和突触前ACh受体(自学) 突触外受体： 指存在于突触后膜以外肌纤维膜上的受体。 正常人少见 ，在失去神经支配等病理情况下大量合成。 三、肌松药的药效动力学 受体被阻断达75%以上时，肌颤搐才开始减弱 受体被阻断达95%左右时，肌颤搐才完全抑制 （一）基本概念： （1）起效时间：给药→最大肌松效应的时间 （2）临床时效：给药→肌颤搐恢复25%的时间 （3）总 时 效：给药→恢复95%的时间 （4）恢复指数：肌颤搐由25% 恢复至75%的时间 （5）ED95：指在N2O、巴比妥类和阿片类药物平衡麻醉时，肌松药抑制单刺激肌颤搐95%的药量。 （二）药理作用及不良反应 不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同 颜面肌（眼睑、眼球外肌），喉颈肌，上、下肢 呼吸肌（肋间、膈肌），最后松驰最早恢复 阻断N1-R、M-R（分子结构与Ach相似） 自主神经系统反应；（神经节阻滞） 心血管系统反应；（抗迷走作用） 组胺释放作用 ：外周血管扩张，血压↓，心动过速，皮肤潮红，荨麻疹，肺水肿，支气管痉挛 无中枢作用：不能透过血脑屏障 四、肌松药的药代动力学 长效肌松药：主经经肾排泄（无重吸收）：泮库溴铵、哌库溴铵 中效肌松药：主要经肝、胆消除:维库溴铵 阿曲库铵：不靠肝肾 霍夫曼消除+酶性分解 琥珀胆碱：主要经假性AChE 肌松药是高度解离