益生菌作用机制总结.pptVIP

益生菌作用机制 一个值得不断研究的课题 * 益生菌作用机制三个角度 （益生菌-细胞） 恢复肠道正常通透性 刺激粘液产生 促进粘膜再生 （益生菌-细菌） 竞争营养和定植位点 产生抗微生物物质 （益生菌-免疫） 刺激或增强 IgA的产生 NK-cell 的活性 白细胞的吞噬活性 T细胞和B细胞的增殖活性 细胞因子的产生 增强肠道粘膜屏障功能和定植抗力 阻止病原菌的黏附和定植 增强肠道粘膜和系统的免疫反应 有效对抗病原体，调节肠道菌群平衡，维护肠道粘膜屏障功能 * 益生菌与细菌的相互作用 * 肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 粘液 产生粘液 避免病原 菌定植 能量 供应 释放 防卫素 肠腔 产生IgA 浆细胞 激发和维持 肠相关淋巴组织 淋巴滤泡 细菌脂多糖 鞭毛蛋白等 M细胞 调节紧密连接 纤维素益生元 生物屏障 机械屏障 化学屏障 免疫屏障 Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-7015/9/24 * 肠道细菌间的相互作用 细菌的不同生物学特性与生活习性决定其不同的生理作用 厌氧菌和需氧菌 腔菌群和膜菌群 糖分解细菌和蛋白分解细菌 细菌之间的生存竞争拮抗 * 腔菌群和膜菌群组成的生态系统 膜菌群：专性厌氧菌 双歧杆菌、乳杆菌等 免疫原性低或无 腔菌群深层：兼性厌氧菌 类杆菌、消化链球菌等 腔菌群浅层：需氧菌 肠球菌与大肠杆菌等 肠道内优势菌为专性厌氧菌， 约占肠道细菌总数的99% * 营养竞争与定植拮抗 病原菌 益生菌 1.抑制致病菌黏附于肠上皮 2.抑制不耐酸的肠道致病菌生长 4.竞争营养物质 3.激活免疫系统，提高抗感染能力 5.维持粘膜屏障完整性 2 5 * 益生菌产生细菌素的作用 1、益生菌产生细菌素作为定植蛋白，产生定植抗力，与病原菌进行占位竞争并抑制病原菌定植 2、细菌素可直接抑制或杀灭病原菌 3、细菌素作为信号蛋白，向肠道菌群和免疫系统传递信息 1 3 2 Alleson Dobson,American society for Microbiology,2012 * 益生菌抑制病原菌生长 大肠杆菌 鼠伤寒沙门菌 金黄色葡萄球菌 蜡样芽孢杆菌 对照组（没有益生菌） 嗜酸乳杆菌LA5 鼠李糖乳杆菌LC705 乳酸杆菌亚种LC01 双歧杆菌BB12 费氏丙酸杆菌谢氏亚种 * 益生菌与肠上皮细胞的相互作用 * 肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 粘液 产生粘液 避免病原 菌定植 能量 供应 释放 防卫素 肠腔 产生IgA 浆细胞 激发和维持 肠相关淋巴组织 淋巴滤泡 细菌脂多糖 鞭毛蛋白等 M细胞 调节紧密连接 纤维素益生元 生物屏障 机械屏障 化学屏障 免疫屏障 Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). /1741-7015/9/24 * 益生菌保护肠道上皮组织的机制 可能作用机制包括： 共生菌通过促进纤维素和营养物质的消化，从而提供能量和物质（短链脂肪酸、多种酶，多种维生素等） 促进杯状细胞产生黏液、潘氏细胞释放防御素和上皮细胞合成紧密连接蛋白，调节肠道的通透性，维持肠道机械屏障功能 调节和预防上皮细胞凋亡 减少活性氧自由基产生 益生菌免疫调节 * 肠道菌群紊乱导致内毒素移位是细菌易位的前奏 内毒素（endotoxin)移位 细菌(bacterial)易位 细菌感染及全身炎症反应 严重程度 普遍程度 肠道菌群紊乱， G-杆菌过度繁殖 肝脏功能异常 Gut 2005;54:556–563 王兴鹏，肠道屏障功能障碍基础与临床 . 激活Kupffer细胞释放炎症介质，肠道屏障功能受损 肠道粘膜通透性 肠屏障功能 益生菌：维护肠道生态平衡，避免内毒素移位 * 肠上皮细胞阻止细菌易位机制 肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长 黏液、IgA和胆汁的附着作用 上皮细胞完整性和紧密连接 T细胞和巨噬细胞的免疫应答效应 * 细菌与肠道免疫系统的相互作用 * 肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制 粘液 产生粘液 避免病原 菌定植 能量 供应 释放 防卫素 肠腔 产生IgA 浆细胞 激发和维持 肠相关淋巴组织 淋巴滤泡 细菌脂多糖 鞭毛蛋白等 M细胞 调节紧密连接 纤维素益生元 生物屏障 机械屏障 化学屏障 免疫屏障 Stephan C Bischoff. ‘Gut health’: a new objective in medicine? Bischoff