阿片类药物用药指导.PPTVIP

WHO推荐吗啡作为强阿片药物代表治疗癌痛 吗啡在世界上多数国家和地区可以得到，且价格不昂贵 研究较深，已能从多方面了解其特点，如：药代动力学、副作用。有吗啡解毒药：阿片受体拮抗剂-纳洛酮 起作用时间与半衰期相等 可随时增加剂量 可经多种给药途径给药： 口服-止痛时间长、并发症少、无效时可增加剂量 当不能口服时，可选用以下途径：经直肠、静脉点滴、肌肉或皮下注射、硬膜外或蛛网膜腔 * 吗啡—癌痛的金标准用药 EAPC推荐 WHO推荐 吗啡是治疗重度癌痛的金标准用药 吗啡的医疗消耗量是衡量一个国家癌痛控制状况的重要指标 吗啡是治疗中重度癌痛的首选用药 - “第三阶梯”的标准用药 - 有多种剂型 - 没有“天花板效应” - 大量临床经验 - 价格优势 吗啡的局限性 生物利用度低：27%（生物利用度越高，越容易达到稳态血药浓度） 代谢产物具有活性 吗啡-6-葡萄糖醛酸的止痛作用是吗啡的45-800倍 在高剂量的吗啡治疗情况下，吗啡-3-葡萄糖醛酸可以引起痛觉过敏/异常性疼痛和肌痉挛等副反应 镇静、恶心、头晕等不良反应较为明显 免疫抑制 羟考酮 羟考酮是一种半合成蒂巴因衍生物，强阿片药物，与κ受体亲和力强 口服用药吸收较充分，吸收几乎不受食物种类及胃肠道pH的影响和干扰 具有较高的口服生物利用度(60%-87%)，与其他阿片类药物相比，其口服生物利用度有明显优势* 年龄及性别对羟考酮控释片的药效作用影响不大 血药浓度与药效作用之间有较好的相关性，因此，可通过检测血药浓度来预见药物的止痛作用 实验研究显示羟考酮无免疫抑制效应 * Physicians’Desk Referebce[S]. 58th ed. NJ: Medical Economics Company, 2004, 2854-2855. 羟考酮与吗啡 羟考酮和吗啡之间较少的交叉耐受，最准确的转换比率为1.2:1到1:0.8 实验结果显示吗啡与羟考酮对机械、热和电种刺激产生的疼痛均有镇痛作用，但羟考酮对机械、热刺激产生疼痛的镇痛效果要好于吗啡* 不良反应与吗啡相似，但有研究显示相比较而言，晚期癌症患者使用长效羟考酮恶心和呕吐较少** 羟考酮较少引起幻觉及瘙痒 羟考酮在硬膜外给药时不太有效，而吗啡有较强的脊髓镇痛效果 * Camilla S, Lona LC, Soren DA, et a1. A comparative study of oxycodone and morphine in a multi modal, tissurdifferentiated experimental pain modelr[J]. Pain, 123, 2006: 28-36. ** Lauretti GR, Oliveira GM, Pereira NL. Comparison of sustained-release morphine with sustained-release oxycodone in advanced cancer patients. Br J Cancer. 2003; 89: 2027-2030. 羟考酮对内脏痛疗效优于吗啡 食管扩张痛阈值（内脏） 安慰剂 羟考酮 吗啡 0 30 60 90 阈值改变（100%） 0 20 40 60 80 100 120 140 分钟 奥施康定有效缓解各种性质癌痛 2006年中国1824例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究 有效率（%） 结果显示：奥施康定有效缓解各种性质癌痛，尤其对于神经病理性疼痛的缓解率较高，末次疗效有效率高达93.6%，高于总体人群的有效率（90.2%）。混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神经痛、骨转移痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼痛 2012欧洲癌痛的阿片类药物镇痛指南： 低剂量第三阶梯药物(如吗啡或羟考酮)可作为第二阶梯的替代药物 奥施康定适应症：用于缓解持续的中度至重度疼痛 - 强效：作用明显 - 持续：从中度疼痛开始无需中途换药 - 广谱：对神经病理性疼痛具有独特的镇痛作用 - 舒适：与阿片类药物复合制剂(如氨酚羟考酮)相比 镇痛治疗同时，改善睡眠，提高生活质量，患者依从性好 单一阿片制剂，不会产生肝、肾，造血系统等器官器质性损害， 不影响重要脏器功能，不影响癌症患者继续相应的放化疗治疗 Mandema JW et al. Br J Pharmacol 1996; 42:747-56. 梁文权《生物药剂学与药物动力学》 奥施康定?血药浓度平稳且无“峰谷”现象 即释部分：初次使用使血药浓度迅速提高；重复使用使血药浓度平稳且持续12小时 缓释部分：维持12小时的有效血药浓度，使血药浓度