2005抗生素(双卫版修改).pptVIP

β- 内酰胺类抗生素 什么叫β- 内酰胺类抗生素? β- 内酰胺类抗生素分类 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青霉烯类 单环菌素类 β—内酰胺酶抑制剂  β-内酰胺类抗生素基本结构式 S S 抗菌机理 细胞壁的主要成分是粘肽，由多糖、短肽相互联结，形成网状结构。 革兰阳性菌的粘肽层厚而致密，革兰阴性菌的粘肽层薄而疏松。 Schematic diagram of a typical procaryotic cell. G = N-acetyl-glucosamineN-乙酰氨基葡萄糖胺（NAG） M = N-acetyl-muramic acidN-乙酰胞壁酸 L-ala = L-alanine=L-丙氨酸; D-ala = D-alanine=L-丙氨酸 D-glu = D-glutamic acid=D-谷氨酰胺; L-lys = L-lysineL-赖氨酸. Gly=甘氨酸（G）。  Attached to the MurNAc is a tetrapeptide consisting of L-ala-D-glu-DAP-D-ala.    青霉素类 青霉素G 青霉素G 各地区肺炎链球菌对青霉素的耐药 耐药肺炎链球菌——亚太地区 社区获得性下呼吸道感染致病菌 耐酶青霉素类（苯唑、氯唑西林等）： 产青霉素酶的耐药金葡强大杀菌作用，MRSA（耐甲氧西林金葡）无效 羧苄和磺苄青霉素（抗绿脓杆菌） 广谱青霉素类（氨苄、阿莫、羧苄、哌拉西林）： G+、G-菌均有抗菌作用。G-菌尤流感杆菌、沙门氏菌和大肠杆菌等的抗菌作用很强。对产酶菌株无效 加酶抑制剂（棒酸、舒巴坦、他唑巴坦）（4） 安灭菌 安美汀 特美汀(替卡西林) 凯伦 （氧哌嗪+他唑巴坦） 一代头孢菌素（头孢唑林、头孢拉定） G＋ 金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌、A群溶链菌、草绿色链球菌、 D群链球菌有较强的抗菌作用。炭疽杆菌、白喉杆菌作用强； G- 大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感杆菌中等 厌氧菌：消化球菌和梭状芽胞杆菌均敏感。 奈瑟菌属-----中等 头孢拉啶 即对革兰阳性菌的作用相当于或略逊于第一代头孢菌素 对革兰阴性菌作用明显比第一代头孢菌素强，而逊于第三代头孢菌素。 脆弱类杆菌、绿脓杆菌和不动杆菌耐药。 仅头孢呋辛能透过血脑屏障(脑脊液中的药物浓度为血浓度的10％)。 头孢哌酮 (cefoperazone)主要由胆道排泄(80%) 头孢曲松 (ceftriaxone)半衰期长达８小时 （头孢噻肟 (cefotaxime)代谢产物对G(+)菌有效） 头孢唑肟 (ceftizoxime)对G(-)杆菌杀菌作用强 头孢他定 (ceftazidime)对绿脓杆菌效果明显 头孢地嗪 (cefodizime)有提高细胞免疫功能 体内组织分布广、脑膜通透好。 脑膜有炎症时，脑脊液浓度可为血浓度的50％以上。 经尿排泄。 抗菌谱与抗菌活性与头孢噻肟相似。 脑膜炎时，脑脊液中可获得有效治疗浓度。 头孢他啶(复达欣、凯复定) 超广谱三代头孢菌素 --对革兰阳性菌的作用不如1代头孢菌素和3代头孢菌素的头孢噻肟，肠球菌和MRSA对其耐药。 4.头孢他啶(复达欣、凯复定) 对肠杆菌科细菌如枸橼酸杆菌、沙门氏菌和志贺菌的作用不及头孢噻肟 对绿脓杆菌有强大抗菌作用，对不动杆菌的作用优于头孢噻肟。 有效血药浓度持续时间（1.0g/im） 对革兰阳性菌及阴性菌、厌氧菌均有抗菌作用。 具有免疫调节活性，可增强中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞的活性，增强其吞噬功能，促使免疫系统相互协调，发挥免疫增强作用。 70－80％以原形经肾脏排出。 第四代头孢菌素 具有良好的亲水性，药物易透过细菌外膜的膜孔，作用于PBP靶位 它与染色体β-内酰胺酶亲和力低，所以它也不易被酶水解。 第四代头孢菌素： 头孢吡肟（Cefepime）（马斯平） 它主要作用于PBPIa、Ib及PBP2，静注后血清t1/2约2小时，蛋白结合率＜5%，组织分布广，且可维持有效浓度达8～12小时。 通过血-脑屏障，能杀灭脑脊液中肺炎双球菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯菌、嗜血流感杆菌及绿脓杆菌 未发现有严重的副作用。 头孢克丁（cefclidin)对绿脓杆菌较头孢他定强4-16倍，对各种B内酰胺酶高度稳定. Cefoselis（FK-03