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毒性弥漫性甲状腺肿和PTPN-22基因多态性研究进展 (1青海省人民医院 青海 西宁810001) (2青海省人民医院 青海 西宁810001) 【摘要】前言：毒性弥漫性甲状腺肿发病机制中遗传因素起到重要作用， 其遗传易感性研究己成为热点。目的：木文通过复习毒性弥漫性甲状腺肿和 PTPN-22基因多态性关系进展，进一步阐Graves病发病的遗传学机制。 【关键词】 毒性弥漫性；甲状腺肿；遗传因素 【中图分类号】R581 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752 (2016) 35-0008-03 [Abstract] In troductio n Diffuse toxic goiter, gen etic factors play an im porta nt role in the pathogenesis of its genetic susceptibility research has become a hot spot.Purpose In this paper, through reviewing diffuse toxic goiter and PTPN-22 relati on ship betwee n gene polymorphism progress, further explai ning of Graves disease genetic mechanism of the disease? [Key words] Toxicity of diffuse;Goiter;Genetic factors 毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease, GD)是常见的器官特异性自身免疫性疾 病，越来越多的研究显示，遗传、环境因素相互作用，以及精神压力、感染及产 后等因素共同作用参与GD的发牛[1, 2]。诸多研究者开始探讨遗传因素究竟如 何参与GD的发病过程。GD发病和许多人类疾病一样存在遗传易感性，即一些 重要的相关基因，其某些基因型的突变可能会增加患病的风险，甚至参与疾病的 发生、发展。因此，人们一肓在探究能否像单基因病那样通过寻找可靠的遗传标 记来更早、更准确的识别GD,发现易感人群，以更早的预防GD发病，甚至指 导相应的基因治疗。 迄今为止，已发现涉及GD发病的易感基因分布在16条染色体上，包括30 个基因，大体分为如下几类：一是免疫调节类基因：包括人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen, HLA)基因、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(cytotoxicT-lymphocyte-associated protein4, CTLA-4)基因、d 蛋白酪氨酸非受体 型 22(protein tyrosine phosphatase,non-receptor type22(lymphoid),PTPN22)基因、 CD40基因；另外还包括抗原肽运载体(TAP)基因、细胞受体链(TCR2beta;)基因、 白介素(IL)及其受体基因、干扰l-(IFN-)基因、细胞间钻附分^-l(ICAM-l)基因等。 二是甲状腺固有基因：包括促甲状腺激素受体(TSHR)基因；甲状腺球蛋白(Tg)基 因。此外，两个新的GD易感基因最近被发现，包括人核糖核酸酶T2(ribonuclease T2, RNASET2)基因⑶以及4号染色体4pl4区段基因⑷。作为重要的免疫调节基 因，以下就PTPN22基因多态性和GD的发病关联做如下概述。 1?蛋白酪氨酸非受体型22(PTPN-22)分子结构 淋巴特异性蛋白酪氨酸磷酸酶(LYP)是由PTPN22基因编码的蛋白，LYP相 对分子量约为110000,由807个氨基酸构成。LYP与淋巴细胞特异性有关，主要 分布在于骨髓、胸腺、脾和外周血单核细胞中，具有一个N端包含一个PTP结 构的催化结构域，C端无催化活性片段，其包含四个富含脯氨酸残基的调节结构 域(P1?P4)。LYP可抑制T细胞活化，这是由于蛋白酪氨酸激酶与其C端一个 的富含脯氨酸的序列发生接连所致⑸。研究表明，编码LYP的PTPN22基因位于 人类一号染色体短臂上(1P13.2),位于端粒附近，含24个外显子，全长约含58000 个碱基，该基因在T细胞活化的信号传导中起重要的负向调节作用［6］。当蛋白酪 氨酸非受体型22基因发生突变，其分子产物淋巴特异性蛋白酪氨酸磷酸酶结构 就会发生改变，T细胞信号传导通路继而改变，最终导致自身免疫性疾病的发生、 发展。 2.PTPN-22基因编码产物LYP对淋巴细胞的调节作用 蛋白质可逆磷酸化调节是细胞信号转导过程中重要的调控途径之一。在T 细胞活化过程中，LYP在T细胞表面受体(T cell surface receptors, TCR)信号转 导中通过