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* * 低分子肝素(LMWHs)具有下述优于普通肝素(UFH)的特性： 抗因子-Xa:IIa 比值增加 因为因子 Xa 生成可以比因子IIa (凝血酶)生成导致更多的凝血级联反应， 所以在级联反应更早阶段抑制因子 Xa 生成具有独特的动力学优势，可以更多减少凝血酶的生成程度。 增加生物利用度和更长的半衰期 同普通肝素相比，这种抗凝效果更容易进行预测。 同普通肝素相比，低分子肝素s 这种可以预测的抗凝效果可以减少对患者监测的需要，而普通肝素因为在不同患者中抗凝效果变化很大，因此需要进行监测并据此调整使用剂量。 这种对实验室监测需要的减少将减少患者治疗的花费。 同血浆蛋白和内皮细胞非特异性结合减少 这减少了严重出血、肝素导致的血小板减少症和骨质疏松症的发生风险。 治疗方案简单 低分子肝素 通过皮下注射进行给药，这比通过静脉注射使用的普通肝素对患者更简便。 这种简便的给药方法意味着一些深静脉血栓形成患者有可能在家进行治疗。 在家治疗患者可以减少医疗费用。 Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S * 刚才讲到了LMWH与UFH相比有这些优势，因此好的LMWH也就应该具备这些方面的特点。 下面，我们就从抗Xa/抗IIa比值，及药代动力学方面介绍一下主要的几种LMWH。 * 照读，依诺肝素（克赛）的抗Xa/IIa 比值是最高的,4.1.资料来源于欧洲药典。 * 在另外一个研究中，按照横断面设计，在20个健康人身上皮下注射依诺肝素, 达肝素, 或 那屈肝素，观察到类似结果。这个研究表明：按照 1000 抗因子Xa IU 皮下注射低分子肝素，克赛的最大抗因子Xa 活性和曲线下面积明显高于其它两种LMWH (见图 19)。换言之，克赛皮下注射后的抗因子XA 活性生物利用度在其中为最高。 * 当比较各种低分子肝素抗因子-Xa 活性和血浆半衰期时，它们具有明显不同的药代动力学特性。 这个数据比较了健康人皮下注射建议用于预防深静脉血栓形成剂量的低分子肝素后，其体外活性。 ? Collignon et al. Thromb Haemost 1995;73(4):2-12 当标准化至同一剂量后 (1000 IU anti-Xa), 产生的血浆抗因子-Xa 活性为: 依诺肝素 1.48 倍高于(P0.001) 那屈肝素，2.28 倍高于 (P0.001) 达肝素 那屈肝素 1.54 倍高于(P0.001) 达肝素 ? Eriksson et al. Thromb Haemost 1995;73(3):398-401 达肝素 (5000 IU anti-Xa), 依诺肝素 (4000 IU anti-Xa), 和 tinzaparin (50 IU anti-Xa)进行比较时 n=12 克赛抗因子-Xa 半衰期 (4.28 ± 1.06 h) 明显长于 达肝素 (2.31 ± 0.6 h, P0.05) 或 tinzaparin (2.97 ± 1.01 h, P0.05). “因此，依诺肝素, 那屈肝素 和 达肝素 明显不同，并随着时间对凝血级联反应产生不同的药效学作用。”1 1. Collignon F, et al. Thromb Haemost 1995;73:2-12 * 如图22所示，依诺肝素的缓慢清除导致其皮下注射后血浆中抗因子Xa 活性存在时间比 达肝素 更长。 因此，本研究再次证明：皮下注射依诺肝素后的抗因子Xa 活性药代动力学明显不同于 那屈肝素 或 达肝素 ： 皮下注射后，依诺肝素是低分子肝素中抗因子Xa 活性起效最快，生物利用度最佳和清除最慢的。 所以，考虑到这些药代动力学的差异，医生们应该明白：在皮下注射相同抗因子Xa 剂量的不同低分子肝素后，在患者身上不同时间将观察到不同的抗因子Xa 活性水平。 * 刚才讲到了LMWH与UFH相比有这些优势，因此好的LMWH也就应该具备这些方面的特点。 下面，我们就从抗Xa/抗IIa比值，及药代动力学方面介绍一下主要的几种LMWH。 依诺肝素钠注射液（外科） 临床路径推荐 引领抗凝治疗新时代 目录 疾病知识回顾 依诺肝素产品介绍 深静脉血栓形成定义及危害 深静脉血栓形成（DVT）是指血液在深静脉内不正常凝结引起的病症，多发生于下肢。血栓脱落可引起肺血栓栓塞症（PTE），两者合称静脉血栓栓塞症（VTE） DVT常导致PTE和血栓后综合征（PTS），严重影响生活质量甚至导致患者死亡。 病因 静脉血栓形成的主要原因是静脉壁损伤、血流缓慢和血液高凝状态。 危险因素包括原发性因素和继发性因素。 血液中活化的凝血因子在血栓形成过程中起着重要作用，如果没有活化的凝血因子，即使存在血流瘀滞或者血管损伤，血栓仍不会