第04章--影响药物效应的因素.pptVIP

药物剂型 四环素+Fe2+ 、Ca2+ 发生络合吸收? 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血； 药物代谢的诱导和抑制。 遗传学缺少某种酶 如： 遗传性缺少假性胆碱酯酶，琥珀胆碱容易中毒， 遗传学缺少葡萄糖6磷酸脱氢酶（G-6PD）时： 医生就是药。医生每用一次药，就可能： 产生副作用； 维持药物作用相当时期； 引起毒性反应； 给以正确的病症； 给以应当崇禁忌的病人； 剂量过大； 剂量过小； 给药间隔时间正确； 给药间隔时间不当； 仅产生安慰剂效应 预祝同学们学好药理学 * * * * * “核黄疸”又名胆红素脑病，指新生儿高胆红素血症时，未结合胆红素通过血脑屏障，损害中枢神经系统，大脑基底核，视丘下核、苍白球等神经核被黄染，导致脑性瘫痪。分三期：警告期、痉挛期、恢复期、后遗症期 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 年 龄（岁） 3. SIZE / OBESITY（体重和肥胖） 影响分布容积 影响清除率 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 二、性别（GENDER） 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 激素作用： 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 遗传是药物反应的决定因素，可影响PK、PD 、异烟肼等 药物有：磺胺药，氨苯砜、伯氨喹、阿霉素等 种族（ETHNICITY） Genes Social Cultural Environment 内在因素 外在因素 四、 酸碱平衡失调、营养障碍， 肝脏疾病：影响 PK 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 4. DISEASE（疾病） 葡萄糖醛酸转移酶 磺基转移酶 乙酰基转移酶 谷胱甘肽转移酶 酶活性（mmol/min/mg蛋白） 左：正常人 右：肝脏疾病患者 普萘洛尔血浆浓度（?g/L） 肝硬化 正常 h 肌酐清除率 (ml/min) 10 11-30 31-60 61-90 90 (h) 头孢吡喹（Cefepime）血浆浓度 （mg/L) 五、 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 有效达30%以上，疼痛、咳嗽、焦虑、紧张、感冒等。心绞痛和心衰的控制有效。 不良反应30%，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞?等 致敏反应：药物性变态反应 耐受性：机体对药物反应性? 耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性? 6. Variation in response to drugs （药物反应变异） 六、 六、 七、 Institute of Clinical Pharmacology Central South University PHARMACOLOGY 药理学 总 论 General Principles 刘立英 新乡医学院，三全学院-药学院 中南大学湘雅医院 1326437855@ 第四章 影响药物效应的因素 Factors affecting drug response 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors ● ● 第 一 节 药物因素 Pharmaceutical Factors 第四章 口服剂型：散剂、片剂、缓释剂、控释剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂、气雾剂等。 维持3~4h 维持12h 维持24h 不同 最小中毒量 最小有效量 不同 5-20g/天 3-5g，tid 四. (1)药代动力学性药物相互作用： 上 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药?兴奋或镇静作用? 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr ? 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 ? Adr升压作用? 上 第 二 节 机体因素 Biological Factors 第四章 （六）长期用药引起的机体反应性变化 Institute of Clinical Pharmacology Central South University