转移性结直肠癌mCRC姑息治疗策略.pptVIP

如何制定mCRC姑息治疗策略 仅供医学专业人士参考 整体治疗策略的应用显著延长了mCRC患者的OS 1. Cunningham, et al. Lancet 1998; 2. Van Cutsem, et al. BJC 2004; 3. Rothenberg, et al. JCO 20034. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Cunningham, et al. NEJM 2004; 6. Van Cutsem, et al. NEJM 20097. Van Cutsem, et al. JCO 2007; 8. Van Cutsem, et al, JCO 2012; 9. Grothey, Van Cutsem, et al. Lancet 2012 整体治疗策略=充分运用+合理布局有效药物 2016ESMO最新分组：根据患者的体能状态和治疗目标 mCRC患者的姑息治疗一线治疗选择 ESMO指南明确提出一线治疗决策制定的驱动因素 毒性 灵活性 生活质量 / 患者偏好 社会经济因素 患者特征 治疗特征 肿瘤特征 年龄 体力状态 器官功能 合并症 临床表现 / 肿瘤负荷 / 肿瘤部位 RAS突变状态 BRAF突变状态 患者特征——不同患者给予不同治疗强度 三药治疗 ± 靶向 诱导 + 维持 单药治疗± 靶向 治疗强度 患者特征 肿瘤特征——不同RAS基因状态不同治疗选择 准确的RAS检测必须包括完整的KRAS及NRAS RAS检测 不同分子分型指导不同靶向药物选择 RAS WT 47% RAS MT 46% BRAF MT ~7% 贝伐珠单抗 /西妥昔单抗 31.2m 32m （80405 OS相当） 贝伐珠单抗 高强度治疗 Sorich, et al. Ann Oncol 2014 随机研究中5,000患者的荟萃分析 KRAS ：WT 58% RAS ： WT 47% 更低（上升） 女性 发病率 更高（下降） 男性 高TNM 分期 肿瘤更大 更多粘液型 表现 低TNM 分期 肿瘤更小 MUTYH-相关性息肉 遗传学 家族性腺瘤息肉病 更多活性免疫细胞促进免疫原性 免疫学 免疫活性降低，促进耐受性 CIMP/MSI/BRAF阳性肿瘤占多数 分子通路 染色体不稳定性肿瘤占多数 更差 生存率 更佳 右半结肠 左半结肠 肿瘤特征——不同肿瘤部位生物学特征不同 回顾性分析包含6个荟萃分析，12个回顾性，62个观察研究和7个追加支持文章BRAF, v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1; CIMP, cytosine-鸟苷(CpG岛甲基化表型; MSI,微卫星不稳定性; TNM,美国癌症肿瘤联合委员会，肿瘤-淋巴-转移阶段; 1. Lee GH, et al. Eur J Surg Oncol 2015;41:300–308 右半40% 左半60% 2016 ASCO 80405肿瘤部位作为疗效预测因子的研究分析 Tumour location: A prognostic marker? A predictive marker? 与单纯化疗相比，无论原发部位，化疗联合贝伐珠单抗单纯化疗 AVF2107g NO16966 JNCI J Natl Cancer Inst (2015) 107(3): dju427 未接受过治疗的转移性结直肠癌患者 IFL推注 + 安慰剂 (n=411) IFL推注 + 贝伐珠单抗 (n=402) AVF2107g NO16966 OS PFS OS PFS 贝伐+化疗 VS 单纯化疗 P=0.01 P＜0.001 P=0.01 P＜0.001 贝伐珠单抗的使用相比单纯化疗对于所有人群都有疗效获益 AVF2107g NO16966 OS PFS OS PFS 肿瘤部位和 贝伐的使用 P=0.38 P=0.59 P=0.29 P=0.62 交互分析显示：贝伐珠单抗的使用与肿瘤部位没有相关性 XELOX +安慰剂 n=350 FOLFOX4 +安慰剂 n=351 XELOX + 贝伐珠单抗 n=350 FOLFOX4 + 贝伐珠单抗 n=349 XELOX (n=317) FOLFOX4 (n=317) (K)RAS WT右半结肠癌：贝伐珠单抗有优势 1,Heinemann V, et al. Presented at: ASCO. 2014 (abstr 3600). 2,Venook AP, et al. 2016 ASCO Abstract 3504 3, Houts A, et al. Poster. ASCO GI. 2016 (abstr 550) 4、Venook A, et al. Present