膜片钳氯离子通道.pptVIP

同济 药理 1990年，Jentsch首次成功克隆CLC家族第一个成员。 广泛存在于有机体的细胞膜和细胞器膜。 对Cl-渗透性最强，还可渗透I-，Br-，F-NO3-，PO43-等。 分 类 电压依赖性氯通道 CLC家族氯通道 蛋白激酶或核苷酸介导的氯通道 CFTR 容量调节性氯通道 钙激活的氯通道 配体激活的氯通道 GABA激活的氯通道 一、心脏 目前心肌细胞已发现 6 种Cl-通道电流 ,即 AC - cAMP - PKA 调节的 I Cl . PKA、 PKC调节的 I Cl . PKC、嘌吟受体激活调节的I Cl . ATP、细胞肿胀诱导的 I Cl . swell、 细胞内钙激活的 I Cl . Ca及背景基础电流 I Cl . h。 据功能和结构特点，心脏中存在4 种基本的 Cl 通道 ,即由囊性纤维变性基因调节因子 CFTR基因编码的 I Cl . PKA、 I Cl . PKC和 I Cl . ATP，可能由CLC - 3 编码的I Cl . swell和 I Cl . h,可能由 ClCAL 编码的 I Cl . Ca和由 ClC - 2 编码的 I Cl . ir 。 心 脏 1. 蛋白激酶PKA 激活的氯通道 囊性纤维化跨膜转运调节因子 （CFTR）编码 由AC- cAMP- PKA途径调节 主要分布于豚鼠、 兔和猫的心室，对人心脏的I Cl. PKA功能性表达尚有争议。 2. PKC激活的氯通道 是否由心脏CFTR 编码尚有争议 心脏CFTR的PKC 可能通过嘌吟信号途径和/或其他如血管紧张素受体活化来调节 。 3. 嘌吟受体激活调节的氯通道 可能源于CFTR通道的嘌吟受体激活，通过包括PKA 和 PKC磷酸化的双重细胞内信号途径调节。 4. 细胞容积调节的氯通道 在细胞容积增加时激活，在等渗溶液中失活 心房肌中的密度 比心室肌高 缺血-再灌注过程中由于组织渗透压增高，细胞肿胀，激活 I Cl . vol导致心律失常的发生。 5. 细胞内 Ca 2+激活的氯通道 Ito由两部分组成： Ito1对 4-AP 敏感而对钙不敏感；Ito2对钙有较小的敏感性而对 4-AP 不敏感，即I Cl. Ca。 6. 其它ClC通道 ClC-2、3、4、5、6、7在哺乳动物的心脏都有表达。 二、肾脏 目前在肾脏发现的氯通道主要有电压门控氯通道、 囊性纤维化跨膜电导调节体氯通道、 钙激活氯通道和肿胀激活氯通道。 1. 电压门控氯通道：除 CLC-1外的其它 8种亚型均可表达于肾脏。 CLC-K1和CLC- K2是在肾脏特异表达的 CLC型氯通道，统称为 CLC-K，主要分布于髓袢； 在近端小管可能存在 CLC-2； CLC-3存在于集合管的 B型闰细胞； CLC-5主要分布于近端小管、 髓袢升支粗段和集合管； CLC-4、 CLC-6和 CLC-7定位于近端小管。 已明确与肾脏功能有重要关系的只有 CLC-K和 CLC-5。 肾 脏 2. CFTR 分布于远曲小管、皮质集合管、内髓集合管。迄今还没有在外髓部集合管和集合管的闰细胞发现 CFTR。 3. 钙激活氯通道 在肾脏广泛表达。在远曲小管、 近曲小管和集合管等部位均能观察到 ICl.Ca。CaCC在调节集合管的 Cl-分泌中可能发挥重要作用。 4. 肿胀激活氯通道 表达于皮质集合管、内髓集合管和肾小管。 电兴奋性调节 细胞容量调节 细胞外低渗时，细胞膜上与容量调节有关的钾通道和氯通道开放，胞内盐流出，降低渗透压。 离子平衡调节 维持细胞器内电中性 电压开启的氯通道，又叫CLC家族氯通道。 1990年Jentsch首次克隆鉴定，命名为CLC-0。 9种编码基因，分为3组。 分子结构 功能作用 CLC-1： 仅存在于骨骼肌细胞，表达依赖于骨骼肌的电活性。 基因突变导致肌强直。 是先天性肌强直的候选基因。 CLC-2： 调节细胞容量。 调节神经元细胞内Cl-浓度，影响GABA突触传递。 治疗囊性纤维化的靶点。 肾、肺发育，胃酸分泌。 功能作用 CLC-Ka、CLC-Kb： 尿液浓缩（CLC-K1）。 肾小管跨上皮转运和Cl-再循环（CLC-Kb）。 Batter’s Syndrom Ⅲ、Ⅳ CLC-3： 存在于细胞器膜。 容量调节性氯通道候选蛋白？（CLC-3B） CLC-4：消化道Cl-的分泌 CLC-5：胞饮 Dent病 CLC-6、CLC-7：无功能表达 ClC与细胞容积调节之间的关系 氯通道可以在渗透压改变的情况下迅速改变细胞的容积以适应环境。 ClC-3参与细胞容积激活氯电流( ICl .vol) 和细胞容积调节。 在心血管平滑肌细胞、 海纳细胞、 X -光滑卵母细胞，ClC-3