肿瘤影像学表现与其分子生物学基础的相关性.docVIP

肿瘤影像学表现与其分子生物学基础的相关性 国外医学临床放射学分册2000年第2期 . ㈡～cj 肿瘤影像学表现与其分子生物学基础的相关性 华西医科大学附属第一医院放射科 里重一综述闲鹏秋审校 7;e, 摘要影像检查设备和技术的进展,使影像医学在临库诊断和浩疗中起昔日益重要的作用现代 分子生物学和分子病理学研究+对多种疾病.尤其是恶性肿瘤的认识,已经深入到蛋自质和基固水 平.因此.将影像医学与分子生物学,分子病理学相结合,研究影像表现的分子生物擘和分子病理学基 础+将喜促进影像医学的发展.从而为临床诊斯,选择治疗方案,判断疗垃和评估预后等,提供更多,曼 有竹值的信息. 关键词磁共振成像分干生物学体层摄影术,x线计算机肿瘤L/J 随着影像学技术的进展,影像医学在临 床诊断,选择治疗方案,判断疗效和评估预后 等方面,起着日益重要的作用.所有影像学 表现特征都有其组织病理学基础.现代分子 生物学研究,对疾病.特别是肿瘤的认识,已 经深人到蛋白质和基因水平,并已形成分子 病理学,肿瘤免疫学等新兴边缘学科.对癌 基因,抑癌基因及许多与细胞增殖,分化和肿 瘤血管形成有关的细胞因子的深人研究,使 在蛋白质水平和基因水平解释肿瘤的组织病 理学特征成为可能,并有助于懈释肿瘤影像 表现的多样性和复杂性.如:细胞类型相同, 细胞分化程度相近的肿瘤,不同患者其影像 表现不同,可能是由于癌组织或其间质细胞 表达不同癌基因,细胞因子所致.因此,将现 代影像医学与分子生物学和分子病理学相结 台,研究影像学表现的分子病理学基础,定会 促进影像医学的发展,拓展影像医学的应用 前景. 一 ,癌基因表达对肿瘤组织病理学特征 及影像表现的影响 与肿瘤侵袭性相关的癌基因高表达或抑 癌基因突变时,肿瘤常表现出较多的恶性特 征.研究表明,D5],P,p2.,mdm一2,C— crbB一2,转移生长因子(transforming growthfactor+TGF.a),内皮生长因子受体 (endothelialgrowthfactorreceptor, EGFR),血管内皮生长因子(vascularen— dothelialgrowthfactor,VEGF)等癌基因或 细胞因子,与肿瘤侵袭性生长呈正相关.广泛 存在于多种恶性肿瘤的基因突变.可导 致一系列有关细胞周期,细胞分化,血管生成 等异常.从而影响恶性肿瘤的组织病理学特 征”i.临床研究观察到,鼻咽癌CT强化表 现与蛋白异常显着相关,蛋白阳性时, 肿瘤更易向深部软组织间隙和颅底侵犯颈 淋巴结转移率高,强化更明显.c—crbB一2 基因在乳腺原位导管癌中的表达与其病理学 特征有关,表现出侵袭性生长的特性如: 淋巴浸润,核多形性和核有丝分裂率高.其x 线表现特征呈沿导管分布或短棒状,腺泡状 钙化.而当e—crbB～2不表达时,则x线表 现太多无钙化.说明乳腺原位导管癌x线表 现与c—crbB一2基因表达存在相关性.肺癌 (包括腺癌和鳞癌),当c—crbB一2基因表达 时.易出现肺门,纵隔淋巴结转移 恶性肿瘤发生,发展,浸润及转移的各阶 段,均有赖于肿瘤新生血管的形成..恶性 肿瘤细胞能分泌许多血管活性物质,直接或 间接作用于血管内皮细胞,促进血管形成.其 』Oi 中VEGF是作用最强,特异性最高的调控因 子.可诱导肿瘤血管形成,生成大量结构和功 能异常的肿瘤血管,如管壁不完整,缺乏基底 膜等此外,VEGF可显着提高血管通透性, 增加血液中大分子物质的外渗,在一定程度 上满足血管形成前期微小转移灶和生长较快 肿瘤组织的需要.因此,VEGF的双重作用, 将促进肿循生长和癌细胞进入循环而致远处 转移.肾细胞癌和移行细胞癌VEGF呈 高表达,血供丰富;而乳头状癌为少血供,其 肿瘤细胞不表达VEGF,后者的生物学行为 和预后均好于前者.原发性肝细胞癌,癌栓 组和包膜不完整组VEGFmRNA表达水平 分别显着高于无癌栓组和包膜完整组;且随 肿瘤分级增加,血浆VEGF浓度增高,尤以 合并远处转移者为最高.当肿瘤细胞VEGF mRNA表达增高时,将促进肿瘤血管形成和 增强血管的通透性,易形成癌栓,包膜侵犯及 远处转移研究表明,作为肿瘤内新生血管 指标的癌组织微血管密度(microvesselden sity,MVD)与肝细胞癌肝内转移,与乳腺 癌,结肠直肠癌和前列腺癌远处转移均呈正 相关.Hawighorst等…研究表明,子宫颈癌 动态MRI,功能MRI某些特征性参数与肿 瘤组织MVD之间存在显着相关性,与目前 采用的病理指标相比,其对预后的评估更准 确.Louvar等…用彩色多普勒检查前列腺发 现,良性肿瘤中,高血流者肿瘤内血管显着多 于血流正常者;恶性肿瘤中,癌灶内微血管数 与血流量虽无明显相关性,但高血流者其 G]eamn评分高于血