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第五章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱
血浆脂类包括游离胆固醇(free cholesterol,FC)、胆固醇酯(cholesterol ester,CE)、磷脂(Phospholipid,PL)、甘油三酯(triacylglycerol/triglyceride,TG)、糖酯、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)等。无论是外源性或内源性脂类均以溶解度较大的脂蛋白复合体形式在血液循环中运输。
血浆脂类简称血脂,血脂水平可反映全身脂类代谢的状态。血脂测定可及时地反映体内脂类代谢状况。
第一节 血浆脂蛋白
脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物,这类脂蛋白复合物仍有许多共同的形态特征,一般都是以不溶于水的TG和CE为核心,表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA,它们的亲水基因暴露在表面突入周围水相,从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。
一、血浆脂蛋白的分类
血浆脂蛋白目前主要依据各种脂蛋白的水化密度(hydrated density)及电泳迁移率(mobility)的不同,即电泳法和超速离心法进行分类。
(一) 超速离心法
超速离心法是根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时,因漂浮速率不同而进行分离的方法。通常可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(chylomicron,CM)、极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)等四大类。另外,除这四类脂蛋白外,还有中密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)的存在。
(二) 电泳法
由于血浆脂蛋白表面电荷量大小不同,在电场中,其迁移速率也不同,从而将血浆脂蛋白分为乳糜微粒、β-脂蛋白、前β-脂蛋白和α-脂蛋白等四种。
二、血浆脂蛋白特征
表5-1 人血浆脂蛋白的特征
Variable
CM
VLDL
IDL
LDL
HDL
Lp(a)
密度(g/ml)
0.95
0.95~1.006
1.006~1.019
1.019~1.063
1.063~1.210
1.040~1.130
电泳位置
原点
前?
?-和前?之间
?-
?-
前?-
分子量
(daitons)
0.4~30×109
5~10×106
3.9~4.8×106
2.75×106
1.8~3.6×105
2.9~3.7×106
颗粒直径(nm)
70
25~70
22~24
19~23
4~10
25~30
脂质:蛋白质比
99:1
99:10
85:15
80:20
50:50
75:25~64:36
主要脂质
外源性TG
内源性TG
内源性TG、CE
CE
PL
CE、PL
主要载脂蛋白
AI
B48
CI
CII
CIII
B100
CI
CII
CIII
E
B100
E
B100
AI
AII
D
(a)
B100
合成部位
小肠粘膜细胞
肝细胞
血浆
血浆
肝、肠、血浆
肝细胞
功 能
转运外源性TG
转运内源性TG
转运内源性TG、CE
转运内源性CE
逆向转运CE
未知
第二节 载脂蛋白
脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein,apoprotein,Apo)。载脂蛋白在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能。载脂蛋白构成并稳定脂蛋白的结构,修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。作为脂蛋白受体的配体,参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。
一、载脂蛋白的蛋白组成与特征
表5-2 人血浆主要载脂蛋白的特征
载脂蛋白
分子量
(daltons)
氨基酸
残基数
脂蛋白载体
功能
合成部位
血浆浓度
(g/L)
AⅠ
28300
243
HDL,CM
稳定HDL结构,LCAT辅因子,
识别HDL受体
肝、肠
1.00~1.60
AⅡ
17500*
77×2
HDL
激活HTGL,抑制LCAT,参与识
别HDL受体
肝、肠
0.30~0.40
AⅣ
46000
371
CM,HDL
参与脂肪吸收,胆固醇酯逆向转
运,活化LCAT
肠
0.10~0.18
B100
512723
4536
VLDL,IDL,LDL
转运TG、TC,识别LDL受体
肝
0.60~1.12
B48
264000
2152
CM
促进肠CM形成,转运外源TG
肠
CⅠ
6500
57
CM,VLDL,HDL
激活LCAT(?)
肝
0.03~0.07
CⅡ
8800
79
CM,VLDL,HDL
LPL辅因子
肝
0.03~0.05
CⅢ0~2
8900
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