常见抗真菌药物的比较复习课程.pptVIP

;发病率上升 预后严重病死率高(病死率念珠菌40％，侵袭性曲菌病50－100％) 念珠菌属中非白念株增多，耐药程度高 少见的真菌感染增多－(足根霉菌属、镰刀菌属等)－治疗困难 诊断困难 现有的抗真菌药－品种少，疗效不满意，毒性大;两性霉素B;抗真菌药物的作用机制;抗深部真菌药(1);抗深部真菌药(2); 优点 抗真菌谱广，疗效确切 耐药真菌少，半衰期长(24h)可一日一次用药 缺点 蛋白结合率高90%血药浓度相对较低，不进入 脑脊液，毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血 液、低钾、心脏等) 给药需从小剂量递增 对某些真菌效差或无作用(曲菌、毛霉菌、皮 肤、毛发癣菌);抗真菌作用与两性霉素B同 在体内迅速为R－E系统摄取，主要分布于肝、脾、肺等组织 肾毒性低 某些含脂制剂的即刻反应较轻 适应证：深部(系统性)真菌感染 伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者 经两性霉素B常规制剂治疗无效者;两性霉素B及三种含脂类制剂;两性霉素B不同制剂的毒性和药代动力学比较;优点 对隐球菌属、念珠菌属、光滑念珠菌等作用好， 对着色真菌、少数曲菌有一定作用 与两性霉素B联合有协同作用 口服吸收迅速完全，有口服及静脉制剂 蛋白结合率低，可进入脑脊液，炎症时 可达血浓度的50－90％ 缺点 不良反应较多(肝、血液、神经) 单用本品易引起耐药性 抗真菌谱较狭;主要抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成 咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑，后 三者口服吸收差，目前均作为局部用药 三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑;三种吡咯类的特点比较;胶囊：口服吸收差(约37％)，蛋白结合率99.8%，T1/2 15-20h 主要在肝内代谢(P4503A4)，尿排出原形药1%，CSF内浓度低 口服液：以羟丙基环糊精为助溶剂，10mg/ml，环糊精口服后少量吸收，经肾小球滤过排出，与胶囊剂不可相互换用 口服吸收55％，Tmax5h，Cmax 127ug/ml, t1/2 20h 注射液：以环糊精助溶，静滴时需溶于0.9%Nalc液，不可用葡萄糖液，静滴时须新鲜配制，滴1h;胶囊①深部真菌病(皮炎芽生菌，组织胞浆菌，曲霉) 200－400mg/d，分1－2次 ②指甲癣 200mg Bid×7d，间隔3周，重复7d ③趾甲癣 200mg/d×12W 口服液①粒减发热经验治疗，iv→口服液，剂量同上 ②咽部念珠菌病200mg/d×1-2周，耐氟康唑菌 株100mg Bid×2－4周或更长(因易复发) 食道念珠菌病100mg/d ×3周或症状消失后2周 ;注射剂①皮炎芽生菌(肺内，肺外)组织胞浆菌(非脑膜 病变)，曲霉(肺内，肺外，两性B无效或不能 耐受者)200mg Bid×4剂，继200mg/d,iv不超 过14d，继口服胶囊至少3个月 ②粒减发热经验治疗及危重深部真菌病200mg Bid iv×4剂，继200mg qd，共14d 继以口服液200mg Bid直至粒减缓解，总疗程不超过 28d ;几种抗真菌药的抗真菌作用(MIC90 mg/L) ;作用机制抑制真菌细胞膜中的14α－甾醇去甲基酶，因而影响麦角固醇的合成 抗菌谱：念珠菌属、隐球菌属 某些丝状真菌(足根霉菌属、镰刀菌属)、 曲菌、吡咯类耐药非白念，MIC1ug/ml 口服吸收迅速，呈非线性药代特性，个体差异大与遗传有关(亚洲人15-20%为低代谢型) 生物利用度96％，蛋白结合率58％，体内分布广，组织中浓度血浓度，在脑组织中也可达有效浓度，Vd4.6L/kg 在肝中经CYP2C9，CYP2C19， CYP3A4代谢 本品不能经透析清除 尿排出78－88％(原形5%)，粪18－27％; 2001年已批准上市 剂量 口服40kg 6m/kg(或400mg)×2次，相隔12h，