围术期糖皮质激素应用及进展.ppt

内容提要： （一）概述 （二）糖皮质激素的药理作用 （三）糖皮质激素的活性与构效关系 （四）围术期糖皮质激素应用的最新进展 （五）结语 1949年 糖皮质激素抗炎作用被发现 广泛应用1952年 Froset等报道长期使用糖皮质激素手术患 者存在潜在风险（一例皮质激素依赖患者行矫形手术后死于顽固性低血压）1953年 Lenis得出类似结果1990以来多项报道长期使用糖皮质激素可导致骨质疏松症 重温与认识糖皮质激素的药理作用、构效与应用研究最新进展 （二）糖皮质激素的药理作用 （三 ）糖皮质激素的活性与构效关系 全身糖皮质激素分为内源性和外源性两种。各种糖皮质激素的主要结构相同，区别在于不同位点的基团。 不同的基团不仅影响糖皮质激素的活性，同时也改变了药物代谢动力学特性。 短效：内源性激素可的松和氢化可的松（半衰期小于12h）； 中效：泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙（半衰期在12-36h之间）； 长效：地塞米松和倍他米松 （半衰期大于36h）。 表1. 各种糖皮质激素活性及对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的抑制时间比较 地塞米松等长效糖皮质激素的抗炎活性最强，但对HPA轴抑制时间长。 氢化可的松等内源性短效糖皮质激素抗炎作用弱，多用于替代治疗。 而中效糖皮质激素对HPA轴抑制时间没有延长，比较适用于多数情况下的普遍应用。 （四）围术期糖皮质激素应用的最新进展 术后恶心呕吐的防治 术后疼痛治疗 在急性创伤治疗中最新研究结论 围术期哮喘的预防 慢阻肺的防治 在器官与组织移植中的应用 预防性使用地塞米松降低双腔支气管导管拔管后咽痛及声嘶的发生率 1. 术后恶心呕吐的防治 地塞米松降低术后恶心呕吐率成剂量依赖性(0.05mg/kg, 0.15mg/kg, or 0.5 mg/kg)，但大剂量增加了术后24小时以后出血的风险。 术后联合糖皮质激素可能抑制伤口修复、延迟溃疡愈合导致术后延迟性出血。 Pan PH等[1]在妇科腹腔镜手术中使用昂丹司琼与昂丹司琼复合地塞米松对术后恶心呕吐的预防治疗发现（加载研究）术后恶心、呕吐发生率明显差异。 最近的研究显示小剂量如2mg地塞米松复合2mg昂丹司琼预防术后恶心呕吐一样有效 有人使用普加巴林进行术后镇痛时也发现复合地塞米松8mg时术后呕吐率降低 2.术后疼痛治疗 1949年Hench等首次报道了糖皮质激素显著缓解类风湿性关节炎症状，此后该药物广泛用于慢性疼痛的治疗。 糖皮质激素对治疗神经性疼痛有效，具体机制不明。 Hayashi R 认为与TNF-α阳性肥大细胞数量明显降低相关。 临床中也发现使用地塞米松不仅可以减少恶心呕吐发生率，同时减少了吗啡的消耗量增加了镇痛效果。 Kardash KJ等[2]在全髋关节成形术前使用安慰剂和40mg地塞米松双盲随机对照发现地塞米松组术中异丙酚用量增加、运动痛评分明显降低、且C反应蛋白降低。作者认为地塞米松增加异丙酚的用量可能与地塞米松的中枢神经系统兴奋副反应有关 [2] Kardash KJ, Sarrazin F, Tessler MJ, et al. Single-Dose Dexamethasone Reduces Dynamic Pain After Total Hip Arthroplasty. Anesth Analg. 2008;106(4):1253-1257, 3.在急性创伤治疗中作用 4.围术期哮喘的预防 有效的抗炎作用（哮喘治疗的一线药物 ） 通过糖皮质激素受体上调β2受体在气道平滑肌细胞的表达、降低气道上皮细胞细胞活素的分泌等。 有人认为强的松龙抗气道高反应是通过糖皮质激素受体抑制了NF-κB诱导的转录，从而抑制了IL-13和TNF-α诱导的RhoA的上调[4]。 Riesenfeld EP等[5]使用沙美特罗和氟替卡松吸入在哮喘小鼠治疗中发现氟替卡松单独或复合沙美特罗能显著降低气道炎症和气道重塑，但是单独的沙美特罗加重气道高反应。且这些机能的改变与粘液化生相一致。  [4] Goto K, Chiba Y, Sakai H, et al. Mechanism of Inhibitory Effect of Prednisolone on RhoA Upregulation in Human Bronchial Smooth Muscle Cells. Biol Pharm Bull. 2010;33(4):710-713. [5] Riesenfeld EP, Sullivan MJ, Thompson-Figueroa JA, et al. Inhaled salmeterol and/or fluticasone alters structu