类风湿关节炎的抗氧化治疗展望.pdf

类风湿关节炎的抗氧化治疗展望 1 王沛坚 施旭光 （广州中医药大学中药学院 广州 510405） E-mail ：wbjgood@ [摘要]目的 了解氧自由基与类风湿关节炎发生、发展的关系，以及抗氧化剂在类风湿关节炎治疗中 的应用研究进展。方法 查阅国内外文献，并对文献进行整理综述 结果 发现氧化应激在类风湿关节炎的 发生及发展过程中具有重要的地位。结论 抗风湿药物与抗氧化剂的配合应用在类风湿关节炎的治疗中具 有重要的意义。 [关键词]类风湿关节炎 抗氧化剂 氧化应激 治疗 综述 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis．RA）是一种致残率极高而在治疗上至今仍没有取得突破性 进展的疾病，国外把类风湿关节炎的结局归纳为 5 种后果（即 5D ）：死亡（death ）、残疾（disability ）、痛 [1] 苦（discomfort ）、经济负担（dollar costs ）、药物毒副反应（drug toxicity ） 。说明加深对该病发病机制的 认识和寻找可靠的治疗方法具有重大的意义。本文对类风湿关节炎近年来的一些研究进展，尤其是氧化应 激与类风湿关节炎的的发生，发展的关系，抗氧化治疗在类风湿关节炎治疗中的前景进行综述。现报道如 下： 1.类风湿关节炎 类风湿关节炎是一种病因尚未明了的慢性全身性疾病，主要表现为周围对称性的多关节慢性炎症性 （非化脓性炎症）的疾病，可伴有关节外的系统性损害(引起皮下结节、心包炎、心肌炎、肺纤维化、胸 膜炎、脾肿大、肾淀粉样变、周围神经炎、动脉炎等病变)。其病理特征主要表现为关节的滑膜炎(以后可 波及到关节软骨、骨组织、关节韧带和肌腱) ，其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症。当累 及软骨和骨质时可出现关节畸形。即关节腔滑膜炎症、渗液、细胞增殖、肉芽肿形成，软骨及骨组织破坏， 最后关节强直及功能障碍，是一种致残率较高的疾病。关节的软骨破坏与细胞因子的表达异常有关，保护 性细胞因子与破坏性细胞因子的失衡是造成RA病变的基础，IL-1（interleukin-1 ）和TNF-α（tumor necrosis factor ）是RA炎症过程中主要的破坏性细胞因子，而血液中的IL-1主要为单核细胞和巨噬细胞产生的IL-1 β。活化的巨噬细胞分泌细胞因子IL-1和TNF-α,刺激内皮细胞增生和内皮黏附分子表达，协助淋巴细胞 和巨噬细胞的跨内皮迁移，并促进新生血管的形成。TNF-α等还能促进纤维细胞样B型滑膜细胞的增生， 进而合成并分泌多种蛋白多糖、透明质酸、细胞因子和金属蛋白酶等破坏软骨的酶[2]。本病70％患者血清 中可查到自身抗体，故认为是一种自身免疫性疾病。女性患病率是男性的三倍，任何年龄均可发病，但多 发于20～60岁，45岁左右最常见。人群中类风湿关节炎的患病率约为0.32～0.34%。 2.自由基与疾病 自由基学说(free radical theory)是具有代表性的致衰学说之一。这一学说在20世纪50年代中期由著 名学者HaMan首先提出，其后得到许多学者的共识。自由基是指能独立存在的，含有1个或1个以上的不配 对电子的任何原子或原子团，是机体正常代谢的中间产物，在机体内有很强的氧化反应能力，且易产生连 锁反应，对蛋白质、核酸、脂质等产生伤害作用，从而导致机体的损伤。大量的科学实验证实，氧自由基 与机体损伤有着非常密切的关系。氧自由基是需氧生物细胞进行正常代谢时的副产品。据估计，机体每天 吸入的氧气中有1％产生氧自由基。实验证明机体细胞存在少量氧自由基是维持生命所必需的，如甲状腺 素的合成，必须有少量氧自由基的参与；嗜中性白细胞释出的超氧阴离子及巨噬细胞产生的NO对杀灭外来 细菌及体内坏死组织具有重要