抗病毒药与抗真菌药(ZHT).ppt

十四章抗病毒药及抗真菌药 ;第一节 抗病毒药（ Antivirus Drugs）;病毒;;HIV;SARS;病毒体;病毒的生物合成;病毒的复制过程; 病毒的生物合成及抗病毒药作用环节;抗病毒药物 影响病毒复制周期的某个环节 理想：只干扰病毒复制，不影响正常细胞代谢 实际：抗病毒药物在达到治疗剂量时对人体产生毒 性，至今没有一种抗病毒药物可达到理想目的 只是对病毒抑制，不能直接杀灭 一些病毒性疾病，只能用疫苗预防，没有治疗药物;抗病毒药的分类;常用抗病毒药;广谱抗病毒药 ;;尚未完全明了 （1）利巴韦林在细胞内磷酸化为一、二和三磷酸ribaverin，其中三磷酸ribaverin为其细胞内主要形式，占80％，其细胞内t1/2＜2 h （2）一磷酸型竞争性抑制一磷酸肌苷脱氢酶，干扰三磷酸鸟苷的合成； （3）三磷酸型竞争性抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录过程 （4）ribavirin在细胞内可能有多靶点，其相互间可表现出协同抗病毒作用 ;;腹泻、乏力、白细胞减少、可逆性贫血等 动物实验表明本药有致畸作用，孕妇忌用;19;干扰素 Interferon，IFN;3、药理作用 IFNs具有抗病毒、免疫调节和抗增生作用。 IFN-α和β具有抗病毒和抗增生作用，可刺激淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的细胞毒性作用。IFN-γ的抗病毒和抗增生作用较弱，但免疫调节作用较强 ;抗病毒作用;抗病毒作用机制;临床应用;胸腺肽α1 （Thymosinα1）;转移因子（Transfer factor,TF）;本药可起到佐剂作用 临床应用：先天性和获得性免疫缺陷病、 病毒感染、霉菌感染和肿瘤等的辅助治疗;一、抗艾滋病病毒药;AIDS 获得性免疫缺陷综合症 人免疫缺陷病毒I型（HIV-I）—RNA逆转录病毒;一、抗艾滋病病毒药;;抗病毒作用机制; 胸苷激酶是细胞分裂S期的特异酶，因此ZDV 在活化细胞内的抗HIV作用强于在静止细胞内;;35; 不良反应;II 非核苷类逆转录酶抑制药 Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NNRTIs;作用机制及特点;奈韦拉平Nevirapine;奈韦拉平Nevirapine;III HIV蛋白酶抑制药;HIV蛋白酶抑制药;4. 均被细胞色素P-450（CYP3A4或CYP3A）代谢，可使很多药物的血药浓度明显增高或降低 5. 不良反应：身体脂肪重新分布（出现水牛背、躯干肥胖、面部和外周萎缩）、胰岛素抵抗、高血脂、恶心、呕吐、腹泻和感觉异常等;AIDS的治疗有关问题;AIDS的治疗有关问题; AIDS的治疗有关问题; AIDS的治疗有关问题;二、 抗流感病毒药;金刚烷胺和金刚乙胺  Amantadine and Rimantadine ;抗病毒作用;药物代谢动力学;临床应用与疗效;不良反应;扎那米韦 Zanamivir ;扎那米韦 Zanamivir;本药对流感病毒A和B的神经氨酸酶有很强的选择性抑制作用，在0.2 ～3 ng/mL即可竞争性抑制该酶 在高于此浓度的106倍时才可影响其他病原体和哺乳类细胞的该酶;药物代谢动力学;临床应用与疗效;不良反应;;一、抗疱疹病毒药;;碘化胸苷嘧啶衍生物，抑制DNA病毒，对RNA病毒无效 局部用于治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染，对急性上皮型疱疹性角膜炎疗效最好 全身应用毒性大，限于短期局部使用 长期用药可影响角膜正常代谢。点眼可致局部痛痒、眼睑过敏、睫毛脱落和角膜损伤等;为人工合成的嘌呤核苷类衍生物，在细胞内转变为具有活性的三磷酸vidarabine，抑制病毒的DNA多聚酶而干扰DNA合成 临床静滴用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用于疱疹病毒性角膜炎 不良反应有眩晕、恶心、呕吐、腹泻、腹痛，偶见骨髓抑制、白细胞和血小板较少等。有致畸作用，孕妇忌用;二、 抗乙型肝炎病毒药 ;拉米夫定 Lamivudine;临床应用与疗效;不良反应与药物相互作用;第二节 抗真菌药Antifungal Drugs;; 真菌在自然界分布广、种类多，有12万种以上，许多真菌能引起植物病害，多数对人类有益， 仅少数对人体有害，在已知的几千种酵母样菌和霉菌中，据WHO统计，能引起人类疾病的有270种，其中，只有皮肤丝状菌和念珠菌经常传染给人;真菌感染的危险因素; 分类 致病菌 侵犯部位 发病率 危险性 浅部感染 各种癣菌 皮肤、毛发、指甲 高 小 全身感染 白色念珠菌 深部组织 低 大 新型隐球菌 和内脏器官 常危害