药理学复习 第七篇抗病原微生物药物药理.doc

第七篇 抗病原微生物药物药理 第三十五章 抗菌药物概论 本章要点： 掌握抗菌药物的基本概念。 基本概念 化学治疗：指用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物（包括病毒、衣原体、支原体、力克次体、细菌、螺旋体、真菌）、寄生虫及恶性肿瘤细胞，消除或缓解由它们所引起的疾病。 抗菌药：对细菌具有抑制或杀灭作用，包括抗生素和人工合成抗菌药物。 抗生素：指某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。 抗菌谱：指每种药物抑制或杀灭病原微生物的范围。 抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 抑菌药：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物，如磺胺类、四环素类等。能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度称最低抑菌浓度（MIC）。 杀菌药：凡有杀灭微生物能力的药物，如青霉素类、氨基糖苷类等。能够杀灭培养基内细菌的最低浓度称最低杀菌浓度（MBC）。 抗菌后效应（PAE）：是指细菌短暂接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用仍然持续一定时间。 二、抗菌药物的作用机制 根据抗菌药物对细菌结构及功能的干扰环节不同，其作用机制可分为： 抑制细菌细胞壁的合成：如β-内酰胺类、万古霉素等； 影响细胞膜通透性：如多粘菌素、两性霉素B等； 抑制蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类、红霉素、氯霉素等； 抑制核酸代谢：如利福平、喹诺酮类； 影响叶酸代谢：如磺胺类、甲氧苄啶等。 三、细菌的耐药性 耐药性又称抗药性，系细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。 耐药性的种类 分固有耐药性和获得耐药性两类。获得耐药性有更重要的临床意义。获得耐药性最为常见的是平行地从另一种耐药菌转移而来。 2、耐药性产生的机制 产生灭活酶 灭活酶主要有两类：① 水解酶 ② 钝化酶； 改变靶部位； 增加代谢拮抗物； 改变通透性； 加强主动流出系统。 四、抗菌药物应用的基本原则 严格按照适应症选药，同时考虑病人全身情况、生理病理情况及药物的动力学特点。 联合用药： ⑴ 目的 发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； 延缓或减少耐药性的产生； 对混合感染或不能作细菌学诊断的病例联合用药可扩大抗菌范围。 ⑵ 适应证 病因未明的严重感染； 单一抗菌药不能有效控制的混合感染； 长期用药可能产生耐药性者； 其它 ⑶ 联合用药中药物的相互作用 两种抗菌药物联用可获得无关、相加、协同和拮抗四种效果。抗菌药物大概可分四类： Ⅰ类为繁殖期或速效杀菌剂，如β—内酰胺类等； Ⅱ类为静止期杀菌剂，如氨基糖苷类、多粘菌素类等，对静止期、繁殖期细菌都有杀菌作用； Ⅲ类为速效抑菌剂，如四环素类、林可霉素类、氯霉素与大环内酯类等； Ⅳ类为慢效抑菌剂，如磺胺类等。 Ⅰ类和Ⅱ类合用可获得增强作用；Ⅰ类和Ⅲ类合用可能出现疗效的拮抗作用；其他类合用多出现相加或无关作用。 第三十六章 β—内酰胺类抗生素 本章要点： 掌握β-内酰胺类抗生素的作用机制。 掌握青霉素抗菌作用、药动学特点；临床应用、不良反应及用药注意事项。 掌握各代头抱菌素的抗菌作用特点及常用药物。 掌握非典型的β-内酰胺类抗生素亚胺培南的药理作用特点。 熟悉常用半合成青霉素的药理作用及临床应用。 熟悉β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等的药理作用及常用复方制剂。 了解氨曲南的作用。 一、青霉素类 （一）天然青霉素 青霉素G penicillin G（苄青霉素 benzyl penicillin） 【药动学】 青霉素G在室温下粉剂稳定，水溶液不稳定。口服易被胃酸破坏，吸收极少；肌肉注射吸收快而全，分布于细胞外液，脑膜炎时可透入脑脊液；由肾小管主动分泌而排泄，此过程受丙磺舒影响。 【作用机制】 青霉素类的β-内酰胺环与抗菌活性有关，而噻唑环与过敏反应有关。青霉素与青霉素结合蛋白（PBPs）结合后，青霉素的β-内酰胺环抑制PBPs中转肽酶的交叉联结反应，阻碍细胞壁粘肽生成，使细胞壁缺损；另外青霉素还可激活细菌的自溶酶，从而使细菌体破裂死亡。 【抗菌作用】 青霉素G主要对G+细菌和G-球菌有效，特别是繁殖旺盛的细菌；对螺旋体、放线菌也有很强的作用。对阿米巴、立克次体、真菌及病毒完全无效。 【临床应用】 主治G+菌感染，对G-球菌感染如淋病、流脑也有良效；对梅毒、回归热、钩端螺旋体感染也有特效。 【不良反应】 局部刺激症状：如注射部位疼痛、硬结较常发生； 过敏反应：为青霉素最常见的不良反应，青霉素及其降解产物都是小分子化合物，单独存在时不引起免疫反应，但与蛋白质结合后形成完全抗原。 耐药性：可由于药物靶位PBPs结构的差异而天然耐药；也可由于药物不能穿透到作用部位而引起；另外，细菌通过产生β-内酰胺酶而水解失活β-内酰胺类。 （二）半合成青霉素 以6-APA为母核加入不同的侧链可合成耐酸、耐酶、广谱、抗绿