抗菌药物临床应用知识的讲座.pptVIP

* 与临床疗效有关的PK/PD参数 依据PK/PD抗菌药物分类 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B、 甲硝唑 多数β-内酰胺类、 林可霉素类、恶唑烷酮类、 氟胞嘧啶、大环内酯类 磺胺/甲氧苄啶 链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 阿奇霉素、唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 TMIC和t1/2 主要参数 TMIC,PAE，t1/2， AUC24/MIC 浓度依赖性 时间依赖型抗生素 特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 ?-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环 时间依赖型抗生素 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 四环素类 伊曲康唑 万古霉素 氟康唑 注：PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积 时间依赖性β内酰胺类的给药方案 β内酰胺类属于时间依赖性抗菌药，即取决于血药浓度达到并维持超过MIC的时间占两次给药时间间隔τ的百分比，要求其比值40％ 所以应一日多次给药，使其有效时间尽可能延长 浓度依赖性抗生素 特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。 氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75～7.5hr）。 浓度依赖性抗生素特点 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 如氨基糖苷类应一日一次给药 如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次 注意抗生素后效应（PAE） 是指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。 PAE的机理 可能因药物清除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，细菌受到非致死性损伤、恢复再生长时间延迟所致。 PAE的影响因素 细菌的种类和接种量、抗菌药物种类和浓度、细菌与药物接触时间、联合用药等。 抗生素后促白细胞效应（PLAE） PLAE是抗生素体内PAE时间较长的主要机制。 细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌效应，使细菌恢复再生长时间延长。 组织分布浓度 骨 克林、林可、磷、氧氟、依诺、环丙 前列腺 氟喹诺酮、红、SMZ、TMP、四 胆汁 大环内酯、林可、利福、哌酮、曲松； 庆大等、氨苄、哌拉 浆膜腔 大多药物可入，除包裹积液或脓稠 疗程 ????因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后72～96h ??败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的