高效液相色谱仪期间核查操作规程.docVIP

. . 高效液相色谱仪期间核查操作规程 文件编码： 版本号：02 项 目 姓 名 签 名 日 期 起 草 审 核 审 核 批 准 生效日期 分发范围及分发号 分 发 号 目 录 TOC \o 1-1 \h \z \u 一、 目的 1 二、 适用范围 1 三、 内容 1 四、 附件 5 五、 变更历史 5 . . 目的 为了使高效液相色谱仪保持良好的运行状态，企业内部定期对仪器进行校准；本规程规定了公司高效液相色谱仪期间核查的项目、方法及周期，使质量部校准小组有章可循。 适用范围 本规程适用于公司高效液相色谱仪的期间核查工作。 内容 制定依据 《中国药典》2010年版二部 《高效液相色谱法操作规程》（C08-0128） 《液相色谱仪检定规程》（JJG705-2002） 《药品生产验证指南》（国家食品药品监督管理局）2003年版 通用技术要求 仪器外观 仪器上应有仪器的名称、型号、制造厂名、产品系列号等标牌。 仪器电路系统 仪器电源线、信号线插接紧密，各开关、按键、旋钮等功能正常，指示灯灵敏，显示器正常。 计量器具控制 校准条件 环境条件 校准室应清洁无尘、无易燃、易爆、腐蚀性气体，通风良好； 室温在15-30℃，校准过程中温度变化不超过3℃（对示差折光检测器温度变化不超过2℃，室内湿度在10%-75%RH范围内； 仪器应平稳放在工作台上，周围无强烈机械震动和电磁干扰源，仪器接地良好； 电源电压为（220±22）V。 校准设备 秒表：分度值不大于0.1s； 分析天平：最大载荷应大于220g，最小分度值应小于0.01mg； 容量瓶：10ml 9个。 以上计量器具需经检定合格 标准物质 1×10-4、1×10-7萘/甲醇溶液 1×10-3丙三醇/水溶液 大豆油对照品（中检所） 校准项目、接受标准及周期（表1） 表1 期间核查项目、接受标准及周期 期间核查项目 企业接受标准 校准周期 外观检查 应符合规定 6个月 泵流量设定值误差（%） ≤2 泵流量稳定性误差（%） ≤2 检测器 紫外、二极管阵列检测器 示差折光 检测器 蒸发光散射 检测器 基线噪声 ≤5×10-4（AU） ≤5×10-4（AU） ≤5×10-3（AU） 基线漂移 ≤5×10-3（AU/h） ≤5×10-3（AU/h） ≤1×10-2（AU/h） 波长准确度 ±2（nm） / / 最小检测浓度 ≤1×10-7 （萘g/ml） ≤5×10-6(丙三醇/水g/ml) ≤1×10-6 （大豆油g/ml） 定量重复性（%） ≤2.0 ≤2.0 ≤2.0 定性重复性（%） ≤1.5 ≤1.5 ≤1.5 期间核查方法 外观检查 按2.1、2.2条的要求，用目视、手动检查 输液系统检查 泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差SR检查 按下表2的要求以纯化水为流动相，启动仪器，设定流量，待压力稳定后，在流动相出口处用事先清洗称重过的容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，收集表2规定时间流出的流动相，在分析天平上称重，按式（1）、式（2）、式（3）计算Ss和SR Fm=(W2-W1)/ρr·t 式(1) SS=︱F-FS︱/FS × 100% 式(2) SR=(Fmax-F min) /F × 100% 式(3) 式中: Fm:流量实测值，ml/min ; W2:容量瓶+流动相的质量，g; W1:容量瓶的质量，g; ρr:实验温度下流动相的密度，g/cm3 ; FS:流量设定值，ml/min; T:收集流动相的时间，min; Fmax:同一组测量中流量最大值，ml/min; Fmin:同一组测量中流量最小值，ml/min ; F: 同一组测量的算术平均值，ml/min； 表2 泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差SR的技术要求 流量设定值（ml/min） 0.5 1.0 2.0 测量次数 3 3 3 流动相相收集时间(min） 10 5 5 允许误差 SS 3% 2% 2% SR 2% 2% 2% 检测器 紫外检测器、二极管阵列检测器 基线噪声和基线漂移 将仪器的各部分连接好，紫外检测器波长调到254nm，流动相为100%甲醇，柱温35℃，流速为1.0ml/min，吸收度范围选择最灵敏档，开机，待基线稳定后，记录基线30分钟，计算基线漂移和噪声。 波长准确度 通过仪器诊断软件的波长校准功能进行测试，待测试通过后，在诊断软件界面打印校准报告。报告中α线/656nm处校准的真实值与656nm之间的偏差即为波长校准偏差。注：波长校准需要大约3.5min，在灯打开后的开始10min不能做，应为初始漂移将干扰测量。 此方法